Mehr als 300 Millionen Menschen weltweit werden chronisch mit Virus der Hepatitis B infiziert (HBV). In Betracht der sehr kurzen Generierungszeit für ein Virus und der hohen Fehlerrate, die mit dem Rückübertragungsschritt von HBV-Wiederholung, Jahrzehnte von HBV-Infektion verbunden ist, seien Sie vermutlich mit Million Jahren menschlicher Entwicklung gleichwertig. Die wichtigste selektive Kraft während des natürlichen Kurses von HBV-Infektion scheint, die Immunreaktion zu sein. Die Entwicklung des anti--HBe Antikörpers bei Patienten der Hepatitis B bezieht normalerweise mit Reduzierung von HBV-Vorhandensein von Viren im Blut aufeinander. Als Folge werden Entweichenmutanten von anti--HBe ausgewählt.
Da HBeAg-Ausdruck nicht für Viruswiederholung wesentlich ist, die einfachste Methode, damit das Virus der anti--HBe Immunität soll HBeAg-Ausdruck völlig abschalten ausweicht. Die so genannten „precore Mutanten“ sind die zuerst entdeckten bedeutenden immunen Entweichenmutanten von HBV. Diese Mutanten werden durch eine G1896A-Unsinnsveränderung in der precore Region gekennzeichnet, die das precore/Kernprotein in ein 28 AA-Peptid abspaltet. Andere Unsinns- und Frameshiftveränderungen innerhalb der precore Region sind auch, obgleich kleiner häufig gefunden worden. Punktveränderungen des precore ATG Codon sind auch beobachtet worden, die Inbetriebnahme der Übersetzung verhindern. Wir haben gefunden, dass Dreiergruppenveränderung in den -5, -3 und -2 Stellungen des precore ATG Codon, wie gelegentlich gefunden in etwas Südafrikanischen Spannungen von HBV, groß Übersetzungs-Leistungsfähigkeit verringerte. Die selektive Unterbrechung von HBeAg-Ausdruck durch die Veränderungen, welche die precore Region eher als das Kerngen beeinflussen, kann im Hinblick auf die unentbehrliche Rolle des Kernproteins für Virus-Vermehrung leicht verständlich sein.
Das andere Common, aber die wichtigeren, HBeAg-Varianten sind die Kernförderermutanten. Sie werden durch Punktveränderungen im Förderer für HBeAg mRNA und das Kernprotein mRNA gekennzeichnet (auch genannt pregenomic RNS). Diese Veränderungen wurden durch Transfectionsexperimente gefunden, um niederzuwerfen regeln Produktion HBeAg mRNA, mit dem Ergebnis der verringerten Proteinstufen. Kernförderermutanten sind die dominierenden Virenspezies in nicht nur der anti--HBe Stufe, aber auch die späte HBeAg-Stufe der Infektion. Die Pflichtfächerfördererveränderungen, A1762T/G1764A, verringerten HBeAg-Ausdruck um ein bloßes 20% in einem Klon des Genotypus A, den wir prüften. Die Kernförderermutanten drücken weniger HBe-Antigen (HBeAg) durch transcriptional unten Regelung aus, während precore Mutanten abgespaltete Produkte ausdrücken. Wir haben zusätzliche Veränderungen gekennzeichnet, die HBeAg-Übersetzungsinbetriebnahme, proteolytische Spaltung und Sekundärzellenpflege durch eine Disulfidbindung modulieren.