Più Di 300 milione di persone universalmente cronicamente sono infettati con il virus dell'epatite B (HBV). Tenendo Conto di momento di generazione molto breve per un virus e di alta tariffa di errore connessa con il punto inverso della trascrizione della replica di HBV, decadi di Infezione da HBV sia probabilmente equivalente a milione anni di evoluzione umana. La forza selettiva più importante durante il corso naturale di Infezione da HBV sembra essere la risposta immunitaria. Lo sviluppo dell'anticorpo anti--HBe nei pazienti di epatite B correla solitamente con riduzione della viremia di HBV. Di conseguenza, i mutanti di fuga di anti--HBe sono selezionati.
Poiché l'espressione di HBeAg non è essenziale per la replica del virus, il modo più semplice affinchè il virus eluda l'immunità anti--HBe è di spengere l'espressione di HBeAg complessivamente. I cosiddetti “mutanti del precore„ sono i mutanti immuni principali in primo luogo scoperti di fuga di HBV. Questi mutanti sono caratterizzati da una mutazione di assurdità di G1896A nella regione del precore che tronca la proteina memoria/del precore in un peptide di 28 aa. Altre mutazioni di alterazione dello schema di lettura e di assurdità dentro la regione del precore egualmente sono state trovate, sebbene di meno frequentemente. Le Mutazioni puntiformi del codone del precore ATG egualmente sono state osservate, che impediscono l'inizio della traduzione. Abbiamo trovato che la mutazione del triplo alle -5, -3 e -2 posizioni del codone del precore ATG, come trovate occasionalmente in alcuni sforzi Sudafricani di HBV, notevolmente ha diminuito il risparmio di temi di traduzione. La rottura selettiva dell'espressione di HBeAg con le mutazioni che pregiudicano la regione del precore piuttosto che il gene di memoria può essere facilemente comprensibile in termini di ruolo indispensabile della proteina di memoria per la replicazione virale.
L'altro terreno comunale, ma il più importanti, varianti di HBeAg è i mutanti del promotore di memoria. È caratterizzato dalle mutazioni puntiformi nel promotore per sia HBeAg mRNA che la proteina mRNA di memoria (anche chiamata RNA pregenomic). Queste mutazioni sono state trovate dagli esperimenti di transfezione per scolarsi regolamentano la produzione di HBeAg mRNA, con conseguente livelli diminuiti della proteina. I mutanti del promotore di Memoria sono le specie virali dominanti non solo nella fase anti--HBe, ma anche la fase recente di HBeAg dell'infezione. Le mutazioni del promotore di memoria comune, A1762T/G1764A, hanno ridotto l'espressione di HBeAg di mero 20% in un clone di genotipo A che abbiamo esaminato. I mutanti del promotore di memoria esprimono meno antigene di HBe (HBeAg) con giù il regolamento trascrizionale, mentre i mutanti del precore esprimono i prodotti tronchi. Abbiamo identificato le mutazioni supplementari che modulano l'inizio di traduzione di HBeAg, la fenditura proteolitica e la manutenzione della struttura secondaria attraverso un legame bisolfurico.