Więcej niż 300 milionów ludzi na całym świecie chronicznie infekują z zapalenie wątroby b wirusem (HBV). Biorąc pod uwagę bardzo krótkiego pokolenie czas dla wirusa i wysokiego wskaźnika liczby błędów kojarzącego z odwrotnym transkrybowanie krokiem HBV replikacja, dekady HBV infekcja jest prawdopodobnie równoznaczny milion rok ludzka ewolucja. Znacząco selekcyjna siła podczas naturalnego kursu HBV infekcja pojawiać się jest reakcją odpornościową. Rozwój anty niwecznik w zapalenie wątroby b pacjentach zazwyczaj koreluje z redukcją HBV viremia. Jako konsekwencja, wylotowi mutanty anty wybierają.
Ponieważ HBeAg wyrażenie no jest istotny dla wirusowego replikacja prosty sposób unikać antą odporność dla wirusa jest wyłaczać daleko HBeAg wyrażenie całkowicie. Dzwoniący "precore mutanty" są najpierw odkrywającymi ważnymi odpornymi wylotowymi mutantami HBV. Te mutanty charakteryzują G1896A ambaje mutacją w precore regionie który ścina wierzchołek precore, sedna proteinę/w 28 aa peptide. Inne ambaje i frameshift mutacje wśrodku precore regionu także znajdowali, chociaż less dobrowolnie. Punkt mutacje które zapobiegają inicjację przekład. precore ATG codon także obserwowali, Znajdowaliśmy ten potrójną mutację przy -5, -3 i -2 pozycjami precore ATG codon w niektóre południe, jak sporadycznie znajdujemy - afrykańscy napięcia HBV, ogromnie zmniejszająca przekładowa wydajność. Selekcyjny zakłócenie HBeAg wyrażenie przez mutacj wpływa precore region niż sedno gen raczej łatwo rozumiejący pod względem niezbędnego rola sedno proteina dla wirusowego replikacja może.
Znacząco, ale, HBeAg warianty jesteśmy sedno organizatora mutantami. Charakteryzują punkt mutacjami w organizatorze dla HBeAg mRNA i rdzeniują proteinę mRNA (także nazwany pregenomic RNA). Te mutacje znajdowali transfection eksperymentami zestrzelać regulują HBeAg mRNA produkcję, wynikający w obniżonych proteinowych poziomach. Sedno organizatora mutanty są dominującymi wirusowymi gatunkami ale także opóźnionym HBeAg sceną infekcja przy antą sceną nie tylko. Pospolitego sedna organizatora mutacje, A1762T/G1764A, obniżony HBeAg wyrażenie zwyczajny 20% w genotypu A klonie który egzamininowaliśmy. Sedno organizatora mutanty wyrażają mniej HBe antygenu przez transcriptional puszka przepisu, (HBeAg) podczas gdy precore mutanty wyrażają kadłubowych produkty. Utożsamialiśmy dodatkowe mutacje które modulują HBeAg przekładową inicjację, proteolitycznego rozszczepienie i drugorzędnej struktury utrzymanie, przez disulfide więzi.