Mais de 300 milhões de pessoas no mundo inteiro são contaminados crônica com o vírus da hepatite B (HBV). Considerando o momento de geração muito curto para um vírus, e a taxa de erro alta associada com a etapa reversa da transcrição da réplica de HBV, décadas da infecção de HBV seja provavelmente equivalente a milhão anos de evolução humana. A força selectiva a mais importante durante o curso natural da infecção de HBV parece ser a resposta imune. A revelação do anti-HBe anticorpo em pacientes da hepatite B correlaciona geralmente com a redução do viremia de HBV. Consequentemente, os mutantes do escape de anti-HBe são seleccionados.
Desde Que a expressão de HBeAg não é essencial para a réplica do vírus, a maneira a mais simples para que o vírus iluda a anti-HBe imunidade é desligar completamente a expressão de HBeAg. Do “os mutantes assim chamados precore” são os mutantes imunes principais primeiramente descobertos do escape de HBV. Estes mutantes são caracterizados por uma mutação de absurdo de G1896A na região do precore que trunca a proteína do precore/núcleo em um peptide de 28 aa. Outras mutações do absurdo e do frameshift dentro da região do precore foram encontradas igualmente, embora menos freqüentemente. As mutações de Ponto do codon do precore ATG foram observadas igualmente, que impedem a iniciação da tradução. Nós encontramos que mutação se triplicar nas -5, -3, e -2 posições do codon do precore ATG, como encontrado ocasionalmente em algum Sul - as tensões africanas de HBV, reduziram extremamente a eficiência da tradução. O rompimento selectivo da expressão de HBeAg com as mutações que afetam a região do precore um pouco do que o gene do núcleo pode ser de fácil compreensão em termos do papel indispensável da proteína do núcleo para a réplica viral.
A outra terra comum, mas o mais importantes, variações de HBeAg é os mutantes do promotor do núcleo. São caracterizados por mutações de ponto no promotor para HBeAg mRNA e proteína mRNA do núcleo (igualmente chamada RNA pregenomic). Estas mutações foram encontradas por experiências do transfection para tragar regulam a produção de HBeAg mRNA, tendo por resultado níveis reduzidos da proteína. Os mutantes do promotor do Núcleo são as espécies virais dominantes não somente na anti-HBe fase, mas igualmente a fase atrasada de HBeAg da infecção. As mutações do promotor do núcleo comum, A1762T/G1764A, reduziram a expressão de HBeAg por um mero 20% em um clone do genótipo A que nós examinássemos. Os mutantes do promotor do núcleo expressam menos antígeno de HBe (HBeAg) com para baixo o regulamento transcricional, quando os mutantes do precore expressarem produtos truncados. Nós identificamos as mutações adicionais que modulam a iniciação da tradução de HBeAg, a segmentação proteolytic, e a manutenção da estrutura secundária através de uma ligação de bissulfeto.