Больше чем 300 миллионов людей всемирно хронически заражен с вирусом Гепатита B (HBV). Принимая Во Внимание очень короткое время поколения для вируса, и высокая частота повторения ошибок связанная с обратным шагом транскрипции репликации HBV, декад инфекции HBV вероятно соответствующ до миллион лет людского развития. Кажется, что будет самое важное селективное усилие во время естественного курса инфекции HBV иммунной реакцией. Развитие анти--HBe антитела в пациентах Гепатита B обычно сопоставляет с уменьшением вирусемии HBV. Как последствие, мутанты избежания анти--HBe выбраны.
В Виду Того Что выражение HBeAg не необходимо для репликации вируса, самый простой путь для вируса уклоняться анти--HBe невосприимчивость переключить выражение HBeAg вполне. Так называемые «мутанты precore» сперва открынные главные иммунные мутанты избежания HBV. Эти мутанты охарактеризованы перегласовкой вздора G1896A в зоне precore которая усекает протеин precore/сердечника в пептид 28 aa. Другие перегласовки вздора и frameshift внутри зоны precore также были найдены, хотя часто. Перегласовки Пункта кодона precore ATG также наблюдались, которые предотвращают инициализацию перевода. Мы находили что перегласовка триппеля на -5, -3, и -2 положениях кодона precore ATG, как изредка найдено в некотором Юге - африканские напряжения HBV, значительно уменьшили эффективность перевода. Селективное нарушение выражения HBeAg через перегласовки влияя на зону precore вернее чем ген сердечника можно легко понять оперируя понятиями непременной роли протеина сердечника для вирусной репликации.
Другое общее, но важные, варианты HBeAg мутанты промоутера сердечника. Они охарактеризованы перегласовками пункта в промоутере как для HBeAg mRNA, так и также вызванного для протеина mRNA сердечника (pregenomic РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТОЙ). Были найдены, что экспериментами по transfection опустили Эти перегласовки регулируют продукцию HBeAg mRNA, приводящ к в уменьшенных уровнях протеина. Мутанты промоутера Сердечника доминантные вирусные виды на не только анти--HBe этапе, но также последний этап HBeAg инфекции. Перегласовки промоутера общего сердечника, A1762T/G1764A, уменьшили выражение HBeAg простое 20% в клоне генотипа A который мы рассмотрели. Мутанты промоутера сердечника выражают меньше антигена HBe (HBeAg) через transcriptional вниз регулировку, пока мутанты precore выражают усеченные продукты. Мы определяли дополнительные перегласовки которые модулируют инициализацию перевода HBeAg, протеолитическое расщепление, и обслуживание вторичной структуры через скрепление дисульфида.