挖出果核乙型肝炎病毒 e 抗原促进者突变体与猛烈的肝炎和肝癌的发展相关

超过 300 全世界百万人民慢性地感染乙型肝炎病毒 (HBV)。 就病毒的非常短的生成时间和高误差率而论与反向副本步骤 HBV 副本相关，数十年 HBV 传染很可能相当于百万年人类演变。 在 HBV 传染期间自然路线的最重要的有选择性的强制看来是免疫反应。 反HBe 抗体的发展在乙型肝炎患者的通常关联与 HBV 病毒血症的减少。 结果，换码突变体反HBe 被选择。

因为 HBeAg 表达式对病毒副本不是重要的，病毒的单一方式能逃避反HBe 免疫将一共关闭 HBeAg 表达式。 所谓的 “precore 突变体”是 HBV 首先被发现的主要免疫换码突变体。 这些突变体在削 precore/核心蛋白质到 28 aa 肽的 precore 区域描绘为一个 G1896A 无义突变。 也找到了在 precore 区域里面的其他无意义和移码的变化，虽然较少频繁地。 precore ATG 密码子的基因点突变也被观察了，防止转换的启动。 我们发现三倍变化在 precore ATG 密码子的 -5， -3 和 -2 个位置，如偶尔地被找到在 HBV 那些南非张力，非常地减少了转换效率。 HBeAg 表达式的有选择性的中断通过影响 precore 区域的变化而不是核心基因可以容易地了解根据核心蛋白质的不可缺少的角色病毒副本的。

另一公用，但是重要， HBeAg 变形是核心促进者突变体。 他们描绘为在促进者的基因点突变 HBeAg mRNA 和核心蛋白质的 mRNA (也称 pregenomic 核糖核酸)。 转染实验找到这些变化舍去调控 HBeAg mRNA 生产，造成减少的蛋白质级别。 核心促进者突变体是统治病毒种类在不仅这个反HBe 阶段，而且传染延迟 HBeAg 阶段。 共同核心部分促进者变化， A1762T/G1764A，减少 HBeAg 表达式按一仅仅 20% 在我们检查的基因型 A 克隆。 核心促进者突变体通过 transcriptional 下来管理规定表示较少 HBe 抗原 (HBeAg)，而 precore 突变体表示被削的产品。 我们识别通过二硫键调整 HBeAg 转换启动、蛋白水解的分裂和二级结构维护的另外的变化。

核心促进者突变体与猛烈的肝炎在深刻传染时和肝癌的发展相关在慢性传染时。 一致与他们改进的致病性，核心促进者突变体比通配型的病毒发现复制在至在 transfected 人力肝细胞瘤细胞的十倍的更高的水平。 而且，一些核心促进者突变体在 virion 分泌物被削弱由于在信包基因的错义变化。 这些滤体学属性帮助解释核心促进者突变体改进的致病性体内。 它建议改进的副本能力和减少的 virion 分泌物可能增加在肝脏的病毒负荷，因而或直接或间接触发肝损伤通过免疫反应。 当大量肝损伤在深刻传染时时发生，猛烈的肝炎可能接着而来。 当这样故障在慢性传染时时发生，它增加肝细胞销售量，导致纤维变性，并且提高肝细胞的转换和敌意的机会。

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作者联络： Shuping 博士钳子或 Jisu 李，肝脏研究中心，罗德岛医院和布朗医学院， 55 Claverick 街，上帝， RI 02906。 电话： 401-444-7365 (ST); 401-444-7387 (JL)。 传真： 401-444-2939. 电子邮件： Shuping_Tong_MD@Brown.edu

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