Mer än 300 miljon folk över hela världen smittas chronically med viruset för hepatit B (HBV). Kliva av HBV-replicationen, årtionden av HBV-infektion är antagligen likvärdigt till miljon år av människaevolution, Considering den mycket kort utvecklingstiden för en virus och kickfelet klassar tillhörande med den omvända transkriptionen. Den viktigaste selektiva styrkan under det naturligt jagar av HBV-infektion verkar att vara det immuna svaret. Utvecklingen av den anti-HBe antikroppen i tålmodig för hepatit B korrelerar vanligt med förminskning av HBV-viremia. Som en följd är flyktmutants av anti-HBe utvalda.
Sedan det HBeAg uttryckt inte är nödvändigt för virusreplication, är det enklast långt för att viruset ska kringgå den anti-HBe immuniteten att koppla av det HBeAg uttryckt alldeles. Dekallade ”precoremutantsna” är som upptäcks först, ha som huvudämne immuna flyktmutants av HBV. Dessa mutants karakteriseras av en G1896A-nonsensmutation i precoreregionen som avkortar precoren/kärnar ur protein in i en peptide för 28 aa. Annan nonsens- och frameshiftmutationinsida precoreregionen har också funnits, även om mindre vanligt. Peka mutationar av codonen för precore ATG har också observerats, som förhindrar påbörjande av översättningen. Vi har funnit den trefaldiga mutation på en-5, -3, och -2 placerar av codonen för precore ATG, som tillfälligt funnit i några Söder - afrikanen anstränger av HBV, väldeliga förminskande översättningseffektivitet. Den selektiva söndringen av det HBeAg uttryckt till och med mutationar som påverkar precoreregionen ganska än kärna urgenen, kan lätt förstås in benämner av den oumbärliga rollen av kärnar ur protein för virus- replication.
Den annan allmänningen, men de viktigare, HBeAg variants är kärna urtillskyndaremutantsna. De karakteriseras by pekar mutationar i tillskyndaren för både HBeAg mRNA och kärnar ur protein mRNA (som kallas också pregenomic RNA). Dessa mutationar fanns av transfectionexperiment för att besegra reglerar den HBeAg mRNA produktionen som resulterar i förminskande protein, jämnar. Kärna ur tillskyndaren som mutants är den framträdande virus- arten på inte endast det anti-HBe arrangerar, men också arrangerar den sena HBeAgen av infektion. Allmänningen kärnar ur tillskyndaremutationar, A1762T/G1764A, det förminskande HBeAg uttryckt vid en bara 20% i en klon för genotype A som vi undersökte. Kärna urtillskyndaremutantsna som är uttryckliga mindre HBe antigen (HBeAg) till och med transcriptional besegrar regleringen, uttryckliga avkortade produkter för stundprecoremutants. Vi har identifierat extra mutationar som modulerar det HBeAg översättningspåbörjandet, proteolytic cleavage, och sekundärt strukturera underhåll till och med en disulfideförbindelse.