挖出果核乙型肝炎病毒 e 抗原促進者突變體與猛烈的肝炎和肝癌的發展相關

超過 300 全世界百萬人民慢性地感染乙型肝炎病毒 (HBV)。 就病毒的非常短的生成時間和高誤差率而論與反向副本步驟 HBV 副本相關，數十年 HBV 傳染很可能相當於百萬年人類演變。 在 HBV 傳染期間自然路線的最重要的有選擇性的強制看來是免疫反應。 反HBe 抗體的發展在乙型肝炎患者的通常關聯與 HBV 病毒血症的減少。 結果，換碼突變體反HBe 被選擇。

因為 HBeAg 表達式對病毒副本不是重要的，病毒的單一方式能逃避反HBe 免疫將一共關閉 HBeAg 表達式。 所謂的 「precore 突變體」是 HBV 首先被發現的主要免疫換碼突變體。 這些突變體在削 precore/核心蛋白質到 28 aa 肽的 precore 區域描繪為一個 G1896A 無義突變。 也找到了在 precore 區域裡面的其他無意義和移碼的變化，雖然較少頻繁地。 precore ATG 密碼子的基因點突變也被觀察了，防止轉換的啟動。 我們發現三倍變化在 precore ATG 密碼子的 -5， -3 和 -2 個位置，如偶爾地被找到在 HBV 那些南非張力，非常地減少了轉換效率。 HBeAg 表達式的有選擇性的中斷通過影響 precore 區域的變化而不是核心基因可以容易地瞭解根據核心蛋白質的不可缺少的角色病毒副本的。

另一公用，但是重要， HBeAg 變形是核心促進者突變體。 他們描繪為在促進者的基因點突變 HBeAg mRNA 和核心蛋白質的 mRNA (也稱 pregenomic 核糖核酸)。 轉染實驗找到這些變化舍去調控 HBeAg mRNA 生產，造成減少的蛋白質級別。 核心促進者突變體是統治病毒種類在不僅這個反HBe 階段，而且傳染延遲 HBeAg 階段。 共同核心部分促進者變化， A1762T/G1764A，減少 HBeAg 表達式按一僅僅 20% 在我們檢查的基因型 A 克隆。 核心促進者突變體通過 transcriptional 下來管理規定表示較少 HBe 抗原 (HBeAg)，而 precore 突變體表示被削的產品。 我們識別通過二硫鍵調整 HBeAg 轉換啟動、蛋白水解的分裂和二級結構維護的另外的變化。

核心促進者突變體與猛烈的肝炎在深刻傳染時和肝癌的發展相關在慢性傳染時。 一致與他們改進的致病性，核心促進者突變體比通配型的病毒發現複製在至在 transfected 人力肝細胞瘤細胞的十倍的更高的水平。 而且，一些核心促進者突變體在 virion 分泌物被削弱由於在信包基因的錯義變化。 這些濾體學屬性幫助解釋核心促進者突變體改進的致病性體內。 它建議改進的副本能力和減少的 virion 分泌物可能增加在肝臟的病毒負荷，因而或直接或間接觸發肝損傷通過免疫反應。 當大量肝損傷在深刻傳染時時發生，猛烈的肝炎可能接著而來。 當這樣故障在慢性傳染時時發生，它增加肝細胞銷售量，導致纖維變性，并且提高肝細胞的轉換和敵意的機會。

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作者聯絡： Shuping 博士鉗子或 Jisu 李，肝臟研究中心，羅德島醫院和布朗醫學院， 55 Claverick 街，上帝， RI 02906。 電話： 401-444-7365 (ST); 401-444-7387 (JL)。 傳真： 401-444-2939. 電子郵件： Shuping_Tong_MD@Brown.edu

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