Forskare vid University of Michigans Comprehensive Cancer Center och National Cancer Institute har identifierat gener som främjar tillväxt och återfall av hudcancer.
Andrzej Dlugosz, MD, professor i dermatologi vid UM Medical School, och kollegor vid University of Michigan och National Cancer Institute undersökt funktioner Hedgehog (Hh) signalväg i basalcellscancer - den vanligaste formen av cancer - och blottade en delmängd av tumörceller som var resistenta mot hämning av Hedgehog pathway. Den nya fynd har viktiga konsekvenser för behandling av denna folksjukdom.
Deras rapport kommer att publiceras i januari 15 frågan om Genes & Development, men finns nu tillgänglig på tidskriftens webbplats.
Basalcellscancer (BCC) drabbar mer än 1.000.000 amerikaner varje år och ofta utvecklas på solexponerade platser, till exempel ansiktet. Kirurgiskt avlägsnande av BCC är en effektiv metod för behandling av dessa cancerformer, som generellt har en långsam tillväxttakt och sällan sprids eller metastaser. Däremot kan obehandlad BCC orsaka omfattande lokal vävnadsskada och kirurgiska ingrepp kan ge betydande ärrbildning i kosmetiskt känsliga platser, till exempel ansiktet.
The Hedgehog signalväg spelar en nyckelroll i normal utveckling, och dess dysfunktion har varit inblandad i en rad olika mänskliga sjukdomar och tumörer, inklusive BCC i hud och cancer som uppstår i hjärnan, lung-, prostata-, pankreas och andra gastrointestinala organ. Dlugosz och kollegor fokuserade på funktion okontrollerad Hh väg signalering i tillväxten av BCC.
Utredarna används genmodifierade möss som de kan manipulera uttrycket för en Hh väg komponent, kallad Gli2, effektivt slå på eller stänga av efter behag i huden. Som väntat ledde uttryck för Gli2 i BCC formation. Dessutom fann forskarna att ihållande uttryck Gli2 är nödvändig för den fortsatta tillväxten av dessa tumörer. När Dlugosz och kollegor vände Gli2 av, slutade BCC tumörceller växer och var elimineras genom en programmerad celldöd process.
Dessa resultat överensstämmer med tidigare arbete från andra labb studera olika HH-associerade tumörer, "men vi var väldigt förvånade över att se att vissa tumörceller kvar efter avstängning Gli2 uttryck," sade Dlugosz.
I några av de regredierat tumörer Gli2 reaktivering leder till att återupptagandet av BCC tumörtillväxt, vilket tyder på att kvarvarande cellpopulationer kan representera BCC tumör stamceller, men Dlugosz varnar att det finns ännu inga definitiva bevis på att tumörer stamceller finns i BCC.