Convulsões são os sintomas mais risco de vida, bem como desconcertante, de retirada em pessoas que são alcoólatras e que de repente parar de beber. Consumo pesado de álcool, ou etanol, a substância em cerveja, vinho e licor que é viciante, leva a mudanças no cérebro. Estas mudanças permitem que um alcoólatra para desenvolver tolerância ao etanol. Mas eles também desencadear crises convulsivas e outros sintomas de delirium tremens, quando o consumo de álcool é interrompida.
Agora Rockefeller University cientistas, em experimentos com ratos, descobriram uma proteína que regula a convulsões induzidas por retirada de etanol.
A proteína, chamada ativador do plasminogênio tecidual, ou tPA, é o mesmo fator que dissolve os coágulos de sangue que pode provocar ataques cardíacos e derrames.
A descoberta destes cientistas Rockefeller "sugere que drogas que alvejam tPA pode impedir as convulsões, assim como outros efeitos prejudiciais da retirada do etanol. Os resultados aparecem na edição online de Proceedings Jan.3 da Academia Nacional das Ciências.
"O que descobrimos é que as interações tPA com certos receptores cerebrais contribuem para o desenvolvimento de dependência física de etanol", diz Sidney Strickland, Ph.D., chefe do Laboratório de Neurobiologia da Rockefeller e Genética. "Nossas descobertas sugerem que interferir com essas interações podem proteger contra o álcool retirada de patologias no cérebro."
Quase 14 milhões de americanos abusam do álcool ou são alcoólatras. Sem acesso ao álcool entram em abstinência, que podem incluir tremores, insônia, rigidez muscular, alucinações e convulsões. Esses sintomas, muitas vezes chamado de delirium tremens, mata cerca de 5 por cento das pessoas que os desenvolvem.
O consumo de álcool diminui a transmissão de mensagens químicas no cérebro. Moléculas de etanol se sentar em um receptor (chamado de receptor NMDA), que normalmente seria ocupado por um estimulante - um neurotransmissor chamado glutamato - evitando assim que o glutamato de entregar a sua mensagem. Quando uma pessoa bebe grandes quantidades de etanol durante um longo período de tempo, o cérebro compensa fazendo mais receptores NMDA em células.
"O aumento nos receptores NMDA permite que o cérebro a funcionar mesmo sob o efeito depressivo do etanol", diz Strickland. Mas também leva aos sintomas da abstinência.
"Uma analogia é dirigir um carro e tentar manter uma velocidade de 30 quilômetros por hora", explica Strickland. "A ingestão de álcool é como pisar no freio. Para manter a sua velocidade, você precisa pressionar mais duramente sobre o gás, que no cérebro significa fazer mais receptores NMDA. Então, se o freio é liberado, de repente, o carro vai rápido demais. Esta é o que acontece com delirium tremens Quando o consumo de álcool -. o freio - pára, o cérebro é essencialmente muito ativo A pessoa sente-se na retirada de etanol ansioso e agitado, e pode ter tremores ou convulsões "..
Strickland e seus colegas sabiam de pesquisas anteriores que tPA interage com os receptores NMDA, em uma forma particular de receptor NMDA com um sítio de ligação chamado NR2B. "TPA é mais conhecido como um coágulo-buster, usado para tratar a ataque cardíaco ou doentes com AVC", explica Strickland. "Mas isso também funciona no sistema nervoso central. TPA é envolvido em fazer sinapses funcionam melhor, para facilitar a aprendizagem ea memória."
Para investigar mais a conexão entre tPA e receptores NMDA na dependência do álcool, Strickland e seus colegas estudaram dois grupos de ratos que foram geneticamente idênticos, exceto para o gene tPA: um grupo tinham o gene e fez a proteína normalmente, o outro não teve a gene para o tPA, e, portanto, não produzem a proteína tPA.
Durante 14 dias os pesquisadores colocaram os ratos em um regime bem estabelecido para imitar o desenvolvimento da dependência de álcool em humanos. Eles alimentaram os ratos uma dieta líquida, que incluiu as vitaminas e uma quantidade de etanol que aumentou de 2,3 para 10 por cento do volume de dieta ao longo do estudo. Então, no dia 15, eles mudaram os ratos a uma dieta sem álcool.
Os camundongos normais sofria de convulsões e outros sintomas de abstinência de etanol, que atingiu seis horas depois que parou de beber a dieta contendo álcool. Os camundongos que não tinham tPA mostrou também alguns - mas muito menos grave - efeitos da retirada do etanol.