Forskare finansieras delvis av National Institute of neurologiska sjukdomar och stroke (NINDS) har identifierat den cellulära receptorn för JC-virus, som orsakar den dödliga neurologiska sjukdomen progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Generiska läkemedel tillgängliga kan vara användbara för att förebygga infektionen. Resultaten publicerades i November 19, 2004 numret av Science.
Walter Atwood, Ph.D., professor i biologi och medicin vid Brown University och kollegor hoppades att identifiera hur JC-virus kommer in i cellen och lära sig att förhindra dess överföring i nervsystemet. De testade först läkemedlet klorpromazin och tyckte att det kunde effektivt blockera virustransmission till gliaceller-icke-nervceller i hjärnan som stödjer och skyddar dess funktion. Detta läkemedel är dock, som används för att behandla psykoser, kan orsaka allvarliga biverkningar. Forskarna testade sedan det tillhörande förening klozapin, vilket ger mindre biverkningar, och fann att den också blockerad virustransmission. Eftersom båda läkemedlen tillhör en klass av läkemedel som kallas serotonin-dopamin hämmare, forskargruppen hypotes att JC-virus kan använda antingen serotoninreceptorer eller dopaminreceptorer att infektera gliaceller.
Genom att testa liknande föreningar, fick forskarna att JC-virus kommer in i centrala nervsystemet genom att fästa sig till 5HT2AR receptorn för serotonin, som finns på ytan av gliaceller. När denna receptor för serotonin utlöses, öppnar det vägen som gör att viruset att komma in i cellen.
För att verifiera detta fynd, försökte laget men misslyckades med att överföra JC-virus till cancerceller som inte innehåller det protein som signalerar 5HT2AR. Teamet då genetiskt modifierade cancercellerna att uttrycka 5HT2AR och fann den förändrade celler kan vara smittade av viruset.
"Detta är ett mycket spännande att hitta eftersom det ökar vår förståelse av de grundläggande biologi av JC-virus infektion och samtidigt öppnar för möjliga terapeutiska insatser för PML med hjälp av befintliga läkemedel som inte skadar nervsystemet", säger Dr Atwood .