分子通路變成一個成年人的心臟少年的心臟

研究人員在美國加州大學聖地亞哥分校（UCSD）醫學院發現了成人心臟能夠應付增加的工作量，變成一個少年的心在小鼠體內的分子事件序列。

作為封面故事，在1月14日發布，2005年的“細胞”雜誌上的問題，研究確定了一種蛋白質稱為鈣的調節酶負責心臟的收縮和組織增長 ASF/SF2。突變或缺席ASF/SF2縮短收縮纖維似乎鎖定在收縮狀態，導致猝死出生的老鼠。 ASF/SF2正常時，心臟的開發進展正常。

“級聯分子事件，我們已經發現有直接關係的理解在開發過程中的心臟生理，並可能提供了直接貢獻在人類心髒病發作的機制的見解，說：”這項研究的資深作者，香洞府，博士，加州大學聖地亞哥分校的細胞和分子醫學教授。

ASF/SF2是一個家庭在一個重要的細胞過程功能的蛋白質，稱為選擇性剪接的部分 - 機制，通過一個單一的基因可以通過選擇不同的氨基酸建築塊相同組合產生的幾種蛋白質。選擇性剪接發生在所有的發展階段，包括從少年時期過渡到成人的生活，當許多組織和器官，如心臟，成為成熟的。雖然是眾所周知的選擇性剪接，很少有人了解這個過程是如何發生在哺乳動物。在“預覽”，出現在1月14日，2005年問題的細胞，病理科，並在休斯敦貝勒醫學院分子與細胞生物學，托馬斯 A ·庫珀指出，富的團隊的結果“突出潛力巨大並在很大程度上未開發的選擇性剪接的作用，在脊椎動物的發育。“

UCSD的研究人員在他們的研究中使用的小鼠模型和先進的實驗室程序。沒有 ASF/SF2開發的小鼠出現在出生時正常，但發達國家在心臟收縮顯著減少，因為他們接近成年。研究在突變體心臟的收縮設備，研究人員發現了驚人的結構性缺陷，包括縮短稱為肌和心臟組織的改變脊的收縮組織。在單細胞水平的後續功能的研究發現在鈣處理明顯改變，這是一個重大的肌肉收縮的監管職能。額外的調查結果指出，增加心肌組織過度生長（肥大）和纖維的生長（纖維化），這是一個所謂的擴張型心肌病的心臟狀況的指標相關基因的表達。

有趣的是，研究人員還發現，雄性與雌性小鼠的差異。雄性動物經歷了更大的疾病和死亡與變異 ASF/SF2的女性早於。

加州大學圣迭戈分校的研究是由美國國立衛生研究院（NIH）資助。額外的作者劉向東許，學士，加州大學聖地亞哥分校細胞與分子醫學系，和冬梅楊，博士，國家老齡問題研究所，國立衛生研究院，共同第一作者;和丁建華，博士，還王，博士，振業，學士，加州大學聖地亞哥分校細胞和分子醫學系;肖蕊萍，王中王，博士，哲學博士，和鄭和平，博士，國立老化，NIH，報縣楚，博士，南希D.道爾頓，BS和俱陳，博士，加州大學聖地亞哥分校醫學和分子醫學研究所;約翰 R. Bermingham，小博士阿甘劉，BS和邁克爾 G羅森菲爾德，醫學博士，加州大學聖地亞哥分校醫學院和霍華德休斯醫學研究所和James L.曼利博士，生物科學系，哥倫比亞大學，紐約。

http://health.ucsd.edu