De Onderzoekers hebben nu een veel beter beeld van hoe follikel-bevorderend hormoon (FSH), één van de het vaakst gebruikte vruchtbaarheidsdrugs, de werken, en met het nieuwe ideeën voor het creëren van een nieuwe generatie van mondelinge medicijnen om onvruchtbaarheid te behandelen.
Het uitstekende die detail van de beelden door de onderzoeker Wayne (HHMI) A. Hendrickson van het Howard Hughes Medical Institute en de Ventilator van collegaQing worden veroorzaakt begint voor het eerst te vertellen hoe het hormoon FSH aan een zeer belangrijk segment van zijn receptor op de celoppervlakte vastmaakt. De band van het hormoon aan zijn receptor bevordert dan de rijping van ovariale follikels in vrouwen of spermaproductie bij mannen.
Het Inzicht van deze structuur wordt verzameld kon in de ontwikkeling van betere vruchtbaarheidsdrugs of contraceptiva voor zowel mannen als vrouwen helpen die. Hendrickson en de Fan, die allebei bij de Universiteit van Colombia zijn, meldden de details van de structuur in een artikel in 20 Januari, 2005, kwestie wordt gepubliceerd van de dagboekAard die.
„Hoewel de aard van FSH en andere glycoproteïnehormonen meer dan 30 jaar is gekend, is er nog geen mondeling actieve therapeutische drug,“ schreef James A. Dias van het Centrum Wadsworth in commentaar in de dagboekAard. „Maar zulk een drug zou één die dag kunnen worden ontwikkeld, dankzij de bevindingen door Fan en Hendrickson worden voorgesteld.“
De „kristalstructuur van FSH in complex met het FSH receptor extracellulaire domein is een belangrijke voltooiing op het gebied van glycoproteïnehormonen en g-Eiwit gekoppelde receptoren,“ bovengenoemde Dias in een gesprek. „tien jaar hebben wij de „sleutel gehad. „Namelijk de kristalstructuur van het hormoon…. Nu hebben wij niet alleen het slot, maar de sleutel in het slot,“ hij zei.
De Onderzoekers worden eveneens opgewekt door de architecturale blauwdruk van FSH en zijn receptor omdat het kan helpen het structurele kader van een trio van andere hormonen, in het bijzonder, hormoon, chorionic (LH) gonadotropin luteinizing, (CG) en schildklier-bevordert die hormoon ontrafelen (TSH).
Hendrickson erkent dat vele biochemische studies door andere onderzoekers stukken tot het raadsel bijdroegen van hoe FSH in zijn receptor op de celoppervlakte stopt. Die studies wezen erop dat FSH heel erg zoals LINKS, CG en TSH zou kunnen functioneren. Van speciale nota, volgens Hendrickson, was de structuur van FSH, die door Dias en collega's op het Centrum Wadsworth van het Ministerie van Buitenlandse Zaken van New York van Gezondheid was opgelost.
De Receptoren zoals FSH zijn schakelaars die in het celmembraan gesitueerd zijn. Wanneer teweeggebracht door een moleculair signaal, zoals een hormoon, activeren de schakelaars specifieke cellulaire processen. In het geval van FSH, bevordert de activering ei en spermaproductie in reproductieve cellen.
Tot nu toe, begrepen de onderzoekers geen zeer belangrijke details over hoe FSH met zijn receptor in wisselwerking staat, grotendeels omdat complex nooit was gekristalliseerd en op het moleculaire niveau onderzocht. Aldus, trachtte de Fan Qing kristallen van het complex te produceren in het bepalen van zijn structuur te gebruiken gebruikend x-ray kristallografie. In deze wijd gebruikte analytische techniek, worden de röntgenstralen door kristallen van een te analyseren proteïne geleid. De diffractiepatronen die voortvloeien worden dan geanalyseerd gebruikend computers om de structuur van de molecule in studie af te leiden.
Het Produceren van de kristallen was een aanzienlijke uitdaging, bovengenoemde Hendrickson, voor een deel omdat FSH en zijn receptor glycoproteïnen met talrijke suikermolecules in bijlage aan de eiwitbackbone zijn. De aanwezigheid van suikermolecules compliceert zowel de kristallisatie van de proteïne als zijn die productie in micro-organismen normaal als „fabrieken“ voor dergelijke molecules worden gebruikt. De Ventilator legde bij het kristalliseren van de molecule FSH de nadruk terwijl het werd vastgemaakt aan een beknot bindend gedeelte van zijn receptor. Zij verwijderde ook enkele suikers op de gecompliceerde molecules aan hulpkristallisatie. De onderzoekers hadden dierlijke cellen als fabrieken voor de FSH-Receptor complexe proteïne, eerder dan bacteriële cellen gebruikt, die geen proteïnen vervaardigen die met suikers verfraaid zijn.
De Fan bouwde de cellen om de FSH-Receptor te produceren samen complex, eerder dan het proberen om de twee molecules afzonderlijk te maken en hen, bovengenoemde Hendrickson te combineren. „Wij redeneerden dat wij een beter schot bij het verkrijgen van het complex zouden kunnen hebben als wij hen coproduceerden en probeerden om complex te vormen direct,“ bovengenoemde Hendrickson. „Wij wisten van het bewijsmateriaal van andere onderzoekers dat de vereniging tussen deze twee componenten zeer strak was. Zo, verwachtten wij dat als wij hen samen maakten, zij samen zouden blijven,“ hij zeiden.
De resulterende x-ray kristallografische structuur bracht belangrijk inzicht in de FSH-Receptor complexe, bovengenoemde Hendrickson op. „Wij vonden dat het bindende segment van de receptor FSH de vorm van een lichtjes gebogen buis vergt, en het bindt FSH in wat wij beschrijven zoals een „handclasp, „“ hij zei. „Het is een uitgebreide interactie, alsof u één hand en greep andere.“ neemt Een eigenaardigheid van de interface tussen FSH en de receptor, bovengenoemde Hendrickson, is dat handclasp vrij uitgebreid is, met elke proteïne die grote geladen oppervlakten heeft die met andere in wisselwerking staat.