Forscher haben jetzt eine viel bessere Abbildung von wie Follikel-anregendes Hormon (FSH), eins der sehr häufig verwendeten Ergiebigkeitsdrogen, der Arbeiten und mit ihm neue Ideen für das Erstellen einer neuen Generation der oralen Medikationen, um Unfruchtbarkeit zu behandeln.
Das vorzügliche Detail der Bilder, die vom Howard Hughes Medical Institute-Forscher (HHMI) Wayne A. Hendrickson und von Kollege Qing-Ventilator produziert werden, fängt an, zum ersten Mal mitzuteilen, wie die FSH-Hormonattachés zu einem Schlüsselabschnitt seines Empfängers auf der Zelle auftauchen. Die Schwergängigkeit des Hormons zu seinem Empfänger regt dann die Reifung von Eierstockfollikeln in den Frauen oder von Samenzellenproduktion in den Männern an.
Die Einblicke, die von dieser Zelle aufgelesen wurden, konnten in der Entwicklung von verbesserten Ergiebigkeitsdrogen oder -empfängnisverhütenden Mitteln für Männer und Frauen helfen. Hendrickson und Ventilator, die beide an der Universität von Columbia sind, berichteten über die Details der Zelle in einem Artikel, der im Punkt Am 20. Januar 2005 der Zapfen Natur veröffentlicht wurde.
„Obgleich die Beschaffenheit von FSH und von anderen Glucoproteidhormonen für mehr als 30 Jahre bekannt, gibt es noch keine oral aktive therapeutische Droge,“ schrieb James A. Dias der Wadsworth-Mitte in einem Kommentar in der Zapfen Natur. „Aber solch eine Droge ein Tag würde, dank die Ergebnisse entwickelt möglicherweise, die durch Ventilator dargestellt werden und Hendrickson.“
„Die Kristallstruktur von FSH im Komplex mit dem extrazellularen Gebiet FSH-Empfängers ist eine bedeutende Leistung auf dem Gebiet von Glucoproteidhormonen und G-Protein verbundene Empfänger,“ sagte Dias in einem Interview. „Für zehn Jahre haben wir die „Taste gehabt. „Das heißt, die Kristallstruktur des Hormons…. Jetzt haben wir nicht nur die Verriegelung, aber die Taste in der Verriegelung,“ er sagte.
Forscher werden gleichmäßig durch die Architekturlichtpause von FSH und von seinem Empfänger erregt, weil sie möglicherweise hilft, den strukturellen Rahmen eines Trios anderer Hormone zu entwirren vornehmlich, Hormon, (LH) chorionic Gonadotropin (CG) und Schilddrüse-anregendes Hormon luteinizing (TSH).
Hendrickson bestätigt, dass viele biochemischen Studien durch andere Forscher Stücke zum Puzzlespiel beitrugen von, wie FSH in seinen Empfänger auf der Zelloberfläche einsteckt. Jene Studien zeigten an, dass FSH möglicherweise ganz wie LI., CG und TSH arbeitete. Von der speziellen Anmerkung entsprechend Hendrickson, war die Zelle von FSH, das von Dias und von den Kollegen in der Wadsworth-Mitte der Staat New York-Abteilung der Gesundheit gelöst worden war.
Empfänger wie FSH sind Schalter, die in der Zellmembran aufgestellt werden. Wenn sie durch ein molekulares Signal, wie ein Hormon gestartet werden, aktivieren die Schalter spezifische zelluläre Prozesse. Im Falle FSH regt Aktivierung Ei- und Samenzellenproduktion in den reproduktiven Zellen an.
Bis jetzt verstanden Forscher nicht Schlüsselsonderkommandos über, wie FSH auf seinen Empfänger einwirkt, in großem Maße, weil der Komplex nie auf dem molekularen Niveau kristallisiert worden und geprüft worden war. So legte Qing-Ventilator dar, um Kristalle des Komplexes zu produzieren, um zu verwenden, wenn er seine Zelle unter Verwendung der Röntgenstrahlkristallographie bestimmte. In dieser weit verbreiteten analytischen Technik werden Röntgenstrahlen durch Kristalle eines Proteins verwiesen analysiert zu werden. Die Beugungsmuster, die resultieren, werden dann unter Verwendung der Computer analysiert, um die Zelle des Moleküls unter Studie abzuleiten.
Die Kristalle Zu Produzieren war eine beträchtliche Herausforderung, sagte Hendrickson, im Teil, weil FSH und sein Empfänger Glucoproteide mit den zahlreichen Zuckermolekülen sind, die zur Aminosäurekette befestigt werden. Das Vorhandensein von Zuckermolekülen erschwert die Kristallisation des Proteins und seine Produktion in den Mikroorganismen, die normalerweise für solche Moleküle verwendet werden als „Fabriken“. Ventilator konzentrierte sich auf die Kristallisierung des FSH-Moleküls, während er zu einem abgespalteten verbindlichen Teil seines Empfängers befestigt wurde. Sie löschte auch einigen des Zuckers auf den komplexen Molekülen, um Kristallisation zu unterstützen. Die Forscher hatten Tierzellen als Fabriken für das FSH-Empfänger komplexe Protein, eher als bakterielle Zellen verwendet, die nicht Proteine herstellen, die mit Zucker verziert werden.
Lockern Sie ausführte die Zellen, um den FSH-Empfänger Komplex zusammen zu produzieren, eher auf, als versuchend, die zwei Moleküle separat zu machen und sie zu kombinieren, Hendrickson sagte. „Wir folgerten, dass wir möglicherweise einen besseren Kies am Erhalt des Komplexes, wenn wir sie co-produzieren und versuchten, den Komplex direkt zu bilden,“ sagten Hendrickson hätten. „Wir wussten vom Beweis anderer Forscher, dass die Vereinigung zwischen diesen zwei Bauteilen sehr fest war. So erwarteten wir, dass, wenn wir sie zusammen machten, sie zusammen bleiben würden,“ ihn sagten.
Die resultierende kristallographische Zelle des Röntgenstrahls erbrachte wichtige Einblicke in den komplexen FSH-Empfänger, sagte Hendrickson. „Wir fanden, dass der verbindliche Abschnitt des FSH-Empfängers die Form eines etwas gebogenen Gefäßes nimmt, und er bindet FSH in, was wir als „handclasp beschreiben, „“ ihm sagte. „Es ist eine umfangreiche Interaktion, als ob Sie eine Hand nehmen und umklammern die andere.“ Eine Eigenheit der Schnittstelle zwischen FSH und dem Empfänger, sagte Hendrickson, ist, dass das handclasp ziemlich umfangreich ist, wenn jedes Protein große belastete Oberflächen hat, das einwirkt auf das andere.