研究者に今大いによりよい映像がどのようにの小胞刺激的なホルモン、 (FSH)最も頻繁に使用された排卵促進剤、作業の、そしてそれとの 1 不妊を扱うために口頭薬物の新しい世代を作成するための新しい考えあります。
ハワード・ヒューズのウェイン A. Hendrickson 医学の協会の調査官および同僚の Qing のファンが (HHMI)作り出す画像の絶妙な細部はセルの受容器の主セグメントへの FSH のホルモンの大使館員がどのように浮上するかはじめて告げ始めます。 受容器へのホルモンの結合はそれから女性の卵巣の小胞または人の精液の生産の成熟を刺激します。
この構造から拾われた洞察力は人および女性両方のための改良された排卵促進剤または避妊具の開発を援助できます。 コロンビア大学に両方であるファンおよび Hendrickson は 2005 年 1 月 20 日のジャーナル性質の問題に出版された記事の構造の細部を報告しました。
「FSH および他の糖蛋白質のホルモンの性質が 30 年間以上知られていたが、今でも口頭で実行中の治療上の薬剤がありません」、ジャーナル性質の論評に Wadsworth の中心のジェームス A. Dias を書きました。 「しかしそのような薬剤は開発されるかもしれません 1 日ファンによって示される調査結果のおかげでおよび Hendrickson」。
「FSH の受容器の細胞外の領域の複合体の FSH の結晶構造糖蛋白質のホルモンのフィールドの主要な達成であり、 G 蛋白質によってつながれる受容器」、はインタビューの Dias を言いました。 「10 年間私達はありました 「キーが」。 すなわち、ホルモンの結晶構造…. ここで私達ただロックを、しかしロックのキー持つため」と彼は言いました。
研究者は FSH および受容器の建築青写真によって均等に特にホルモン、 chorionic 性腺刺激ホルモンおよび甲状腺剤刺激的なホルモンを luteinizing 他のホルモンのトリオの構造 (LH)フレームワークを、解くのを (CG)助けるかもしれないので刺激されます (TSH)。
Hendrickson は FSH がセル表面の受容器にどのようにの差し込むか他の研究者による多くの生化学的な調査が困惑に部分を貢献したこと認めます。 それらの調査は FSH が LH、 CG および TSH と同じように作用するかもしれませんことを示しました。 特別な注記の、 Hendrickson に従って、健康のニューヨーク州部の Wadsworth の中心の Dias そして同僚によって解決された FSH の構造はありました。
FSH のような受容器は細胞膜に置かれるスイッチです。 、ホルモンのような分子シグナルによって誘発されたとき、スイッチによっては特定の細胞プロセスが作動します。 FSH の場合には、アクティブ化は生殖細胞の卵および精液の生産を刺激します。
今まで、研究者は複合体がずっと分子レベルで決して結晶しなかったし、検査されていないので FSH が受容器によってどのように相互に作用しているか、主としてについての主細部の言うことがわかりませんでした。 従って複合体の水晶を作り出すために、 Qing のファンは X 線の結晶学を使用して構造の決定で使用するために着手しました。 この広く利用された解析技法では、 X 線は蛋白質の水晶を通して分析されるために指示されます。 生じる回折パターンはコンピュータを使用してそれから調査の下で分子の構造を推論するために分析されます。
水晶を作り出すことは FSH および受容器が蛋白質のバックボーンに接続する多数の砂糖の分子が付いている糖蛋白質であるのでかなりの挑戦、言いました一部には Hendrickson を、でした。 砂糖の分子の存在は蛋白質の結晶化および普通そのような分子に 「工場として」使用する微生物の生産を両方複雑にします。 ファンは FSH の分子の結晶に受容器の切捨てられた結合の部分に接続する間、集中しました。 彼女はまた結晶化を助けるために complexed 分子の砂糖の一部を取除きました。 研究者は砂糖と飾られる蛋白質を製造しない細菌のセルよりもむしろ FSH 受容器複雑な蛋白質のために工場として動物のセルを、使用しました。
2 分子を別に作り、結合することを試みて Hendrickson を言ったよりもむしろ FSH 受容器の複合体を一緒に作り出すために設計しましたセルを送風して下さい。 「私達はそれらを共同制作し、複合体を直接形作ることを試みたら私達は複合体の取得で」言った Hendrickson をよりよい打撃があるかもしれませんことを推論しました。 「私達は他の研究者の証拠からこれら二つのコンポーネント間の連合が非常に堅かったことを確認しました。 従って、私達はそれらを一緒に作ったら、それらは一緒にとどまることと」、彼を言いました待ちました。
生じる X 線の結晶学の構造は複雑な FSH 受容器に重要な洞察力を言いました Hendrickson をもたらしました。 「私達は私達が 「handclasp として記述する何を FSH の受容器の結合セグメントがわずかに曲げられた管の形を取る、と」」、彼の FSH を言いました結合しますことが分り。 「それは 1 つの手を取り、他を」。握りしめるように、広範な相互作用です FSH と受容器間のインターフェイスの特性は大きい満たされた表面を持っていて他と相互に作用している各蛋白質が、 Hendrickson を、 handclasp がかなり広範であることです、言いました。