Badacze teraz obrazek jak dużo lepiej zaostrzanie hormon (FSH), jeden i z nim plenność leki, pracy dobrowolnie używać, nowi pomysły dla tworzyć nowego pokolenia oralni lekarstwa taktować nieurodzajność.
Wyśmienity szczegół wizerunki produkował howard hughes medical institute (HHMI) oficerem śledczym Wayne A. Hendrickson i kolegi Qing fan zaczyna mówić pierwszy raz jak FSH hormonu attaché kluczowy segment swój receptor na komórce ukazują się. Oprawa hormon swój receptor wtedy stymuluje maturation jajnikowi follicles w kobietach lub spermy produkcja w mężczyzna.
Wgląd zebiorący od ten struktury mogli pomagać w rozwoju ulepszający plenność antykoncepcyjny dla lub leki mężczyzna i kobiet. Hendrickson i fan donosiliśmy szczegóły struktura w artykule publikującym w Styczniu 20, 2005, zagadnienie czasopismo natura., który są oba przy uniwersytetem columbia,
"Chociaż natura FSH i inni glikoproteina hormony zna dla więcej niż 30 rok, tam jest wciąż żadny orally aktywny leczniczy lek," napisał James A Wadsworth centrum. Dias w komentarzu w czasopismo naturze. "Ale taki lek można rozwijać jeden dzień, dzięki znalezienia przedstawiający fan i Hendrickson."
"krystaliczna struktura FSH w kompleksie z FSH receptoru pozakomórkową domeną jest ważnym osiągnięciem w polu glikoproteina hormony i proteina dobierający się receptory," powiedzieliśmy Dias w wywiadzie. "Dla dziesięć rok mieliśmy "klucz. "Który jest krystaliczna struktura hormon…. Teraz nie tylko kędziorek, ale klucz w kędziorku," powiedział.
Badacze równo excited architektonicznym projektem FSH i swój receptor ponieważ ono może pomagać rozplątywać formalnie strukturę tercet inni hormony, szczególnie, luteinizing hormon (LH) (CG), chorionic gonadotropin i zaostrzanie hormon (TSH).
Hendrickson uznaje że wiele biochemiczni studia innymi badaczami przyczyniali się kawałki łamigłówka jak FSH prymki w swój receptor na komórki powierzchni. Tamte studia wskazywali że FSH można funkcjonować bardziej jak LH, CG i TSH. Specjalna notatka według Hendrickson, był struktura FSH który rozwiązywał Dias i kolegami przy Wadsworth centrum stan nowy jork dział zdrowie.,
Receptory tak jak FSH są zmianami które lokalizują w komórki błonie. Gdy wywołują cząsteczkowym sygnałem tak jak hormon zmiany aktywują odmianowych komórkowych procesy. W przypadku FSH, aktywacja stymuluje jajka i spermy produkcję w odtwórczych komórkach.
Do teraz, badacze no rozumieli kluczowych szczegóły o w dużym stopniu jak FSH oddziała wzajemnie z swój receptorem, ponieważ kompleks nigdy egzamininował przy cząsteczkowym poziomem i krystalizował. Tak, Qing fan wykładał produkować kryształy kompleks używać w ustalać swój strukturę używać promieniowanie rentgenowskie krystalografię. W ten powszechnie używany analytical technice, promieniowania rentgenowskie kierują przez kryształów proteina analizować. Dyfrakcyjni wzory które wynikają wtedy analizują używać komputer dedukować strukturę molekuła pod nauką.
Produkować kryształy był pokaźnym wyzwaniem, powiedział Hendrickson, w części ponieważ FSH i swój receptor są glikoproteinami z mnogimi cukrowymi molekułami dołączać proteinowy kręgosłup. Obecność cukrowe molekuły komplikuje kandyzowanie proteina i swój produkcję w mikroorganizmach normalnie używać jak "fabryki" dla taki molekuł. Wachlujemy skoncentrowanego na krystalizować FSH molekułę podczas gdy ono dołączał kadłubowa wiążąca porcja swój receptor. Także usuwał niektóre sugars na complexed molekułach pomagać kandyzowanie. Badacze używali zwierzęce komórki jako fabryki dla receptor powikłanej proteiny, raczej niż bakteryjne komórki które no fabrykują protein które dekorują z sugars.,
Wachlujemy konstruowaliśmy komórki produkować receptoru kompleks wpólnie, raczej niż próbujący robić dwa molekułom oddzielnie i łączyć one, powiedzieliśmy Hendrickson. "rozumowaliśmy że można mieć lepszy strzał przy uzyskiwać kompleks jeżeli my produkujący one i próbujący tworzyć kompleks bezpośrednio," powiedzieliśmy Hendrickson. "znaliśmy od dowodu inni badacze że skojarzenie między te dwa składnikami był bardzo ciasny. W ten sposób, oczekiwaliśmy go" powiedzieliśmy. że jeżeli zrobiliśmy one wpólnie, zost wpólnie,
Wynikłego promieniowania rentgenowskiego crystallographic struktura poddawał się znacząco wgląd w receptoru kompleks, powiedział Hendrickson. Zakładamy że wiążący segment FSH receptor bierze kształt nieznacznie wyginająca się tubka, i ono oprawia FSH w "nim" powiedział. "co opisujemy jako handclasp, "Ja jest rozległym interakcją, tak jakby ty bierzesz jeden rękę i spinasz inny." Osobliwość interfejs między FSH i receptorem, powiedział Hendrickson który oddziała wzajemnie z inny., jest z each proteinowym mieć ampuły ładować powierzchnie że handclasp jest zupełnie rozległy,