Исследователя теперь имеют гораздо лучшее изображение как фолликул-возбуждающая инкреть (FSH), одно наиболее часто используемых снадобиь плодородности, работ, и с ей новые идеи для создавать новое поколение устных лекарств для того чтобы обработать неплодородность.
Восхитительная деталь изображений произведенных исследователем Уэйном A. Hendrickson (HHMI) Института Говарда Hughes Медицинским и Вентилятором Qing коллегаа начинает говорить для the first time как атташеы инкрети FSH к ключевому этапу своего приемного устройства на клетке отделывают поверхность. Вязка инкрети к своему приемному устройству после этого стимулирует лежку овариальных фолликулов в женщинах или продукции спермы в людях.
Проницательности gleaned от этой структуры смогли помочь в развитии улучшенных снадобиь или контрацептивов плодородности как для людей, так и для женщин. Hendrickson и Вентилятор, который оба на Колумбийском Университете, сообщили детали структуры в статье опубликованной в 20-ое января 2005, вопрос Природы журнала.
«Хотя природа FSH и других инкретей гликопротеида знана на больше чем 30 лет, все еще никакое устно активное терапевтическое снадобье,» написал Джеймс A. Dias Центра Wadsworth в комментарии в Природе журнала. «Только такое снадобье могло один день быть начато, спасибо заключения представленные Вентилятором и Hendrickson.»
«Кристаллическая структура FSH в комплексе с доменом приемного устройства FSH внеклеточным главное достижение в поле инкретей гликопротеида и приемные устройства соединенные G-Протеином,» сказал Dias в интервью. «На 10 лет мы имели «ключ. «То есть, кристаллическая структура инкрети…. Теперь мы не только иметь замок, но ключ в замке,» он сказал.
Исследователя поровну возбуждены архитектурноакустической светокопией FSH и своего приемного устройства потому что оно может помочь unravel структурные рамки трио других инкретей, заметно, luteinizing инкреть (LH), chorionic гонадотропный гормон (CG), и тиреоид-возбуждающая инкреть (TSH).
Hendrickson подтверждает что много биохимических изучений другими исследователями способствовали части к головоломке как FSH затыкает в свое приемное устройство на поверхности клетки. Те изучения показали что FSH могло действовать больше как LH, CG и TSH. специального примечания, согласно Hendrickson, была структура FSH, которое было разрешено Dias и коллегаами на Центре Wadsworth Отдела Штат Нью-Йорк Здоровья.
Приемные Устройства как FSH переключатели которые расположены в мембрану клетки. Вызывано молекулярным сигналом, как инкреть, переключатели активируют специфические клетчатые процессы. В случае FSH, активация стимулирует продукцию яичка и спермы в воспроизводственных клетках.
До теперь, исследователя не поймут ключевые детали о как FSH взаимодействует с своим приемным устройством, в большинстве потому что комплекс никогда был выкристаллизовыван и не был расмотрен на молекулярном уровне. Таким Образом, Вентилятор Qing установил вне для того чтобы произвести кристаллы комплекса для использования в определять свою структуру используя кристаллографию рентгеновского снимка. В этом широко используемом аналитически методе, направлены, что через кристаллы протеина проанализированы рентгеновские снимки. Дифракционные карты которые приводят к после этого проанализированы используя компьютеры для того чтобы дедуцировать структуру молекулы под изучением.
Производить кристаллы был значительной возможностью, сказал Hendrickson, в части потому что FSH и свое приемное устройство гликопротеиды при многочисленние молекулы сахара прикрепленные к костяку протеина. Присутсвие молекул сахара осложняет и кристаллизацию протеина и свою продукцию в микроорганизмах нормально используемых как «фабрики» для таких молекул. Вентилятор сконцентрировал на выкристаллизовывать молекулу FSH пока он был прикреплен к усеченной binding части своего приемного устройства. Она также извлекла некоторые из сахаров на complexed молекулах для помощи кристаллизации. Исследователя использовали животные клетки как фабрики для протеина FSH-приемного устройства сложного, вернее чем бактериальных клеток, которые не изготовляют протеины которые украшены с сахарами.
Дуйте проектировал клетки для того чтобы произвести комплекс FSH-приемного устройства совместно, вернее чем пробующ для того чтобы сделать 2 молекулы отдельно и совместить их, сказал Hendrickson. «Мы размышляли что мы могли иметь более лучшую съемку на получать комплекс если мы co-произвели их и попробовали сформировать комплекс сразу, то» сказали Hendrickson. «Мы знали от доказательства других исследователей что ассоциация между этими 2 компонентами была очень плотна. Так, мы надеялись что если мы сделали их совместно, то они останутся совместно,» его сказали.
Приводя к структура рентгеновского снимка кристаллографическая произвела важные проницательности в FSH-приемное устройство сложное, сказала Hendrickson. «Мы нашли что binding этап приемного устройства FSH принимает форму немножко изогнутой пробки, и он связывает FSH в чего мы описываем как «handclasp, «» ем сказал. «Обширное взаимодействие, если вы принимаете одну руку и clasp другое.» Особенность интерфейса между FSH и приемным устройством, сказала Hendrickson, что handclasp довольно обширно, при каждый протеин имея большие порученные поверхности который взаимодействует с другим.