研究员如何现在有好照片的滤泡刺激的激素 (FSH),一频繁地使用的生育药,工作和与它创建的口头治疗的新一代新的想法对待不育。
霍华德・休斯医疗学院调查员韦恩 A. 亨德里克森和同事 Qing (HHMI) 风扇导致的图象的精妙的详细资料开始第一次告诉其在这个细胞的感受器官的一个关键细分市场的 FSH 激素随员如何出现。 激素的捆绑对其感受器官的然后刺激卵巢滤泡或在人的精液生产的成熟性在妇女的。
从此结构搜集的答案在改进的生育药或避孕的发展能帮助男人和妇女的。 亨德里克森和风扇,是两个在哥伦比亚大学,在 2005年 1月发表的文章上报告了结构的详细资料 20日,日记帐本质的问题。
“虽然 FSH 和其他糖蛋白激素的本质知道超过 30 年,仍有没有口头有效的治疗药物”,在日记帐本质的一个评论写 Wadsworth 中心的詹姆斯 A. Dias。 “但是这样药物也许一天被开发,由于风扇存在的发现和亨德里克森”。
“FSH 晶体结构在复杂的与 FSH 感受器官细胞外域是在糖蛋白激素的域的一个主要成绩,并且 G 蛋白质耦合的感受器官”, Dias 说面试的。 “十年我们有这个 ‘关键字’。 即激素的晶体结构…. 现在我们不仅有锁定,但是在锁定的关键字”,他说。
因为它可能帮助解开其他激素三重奏的结构上的结构,值得注意地, luteinizing 激素、卵壳的促性腺激素和甲状腺刺激的激素,研究员由 FSH 和其 (LH)感受器官结构上 (CG)图纸相等地激发 (TSH)。
亨德里克森承认由其他研究员的许多生物化学的研究造成了部分难题 FSH 如何插入到其在细胞表面的感受器官。 那些研究表明 FSH 也许发挥作用很象 LH、 CG 和 TSH。 记名式票据,根据亨德里克森,是 FSH 结构,由 Dias 和同事解决了在健康的纽约州部门的 Wadsworth 中心。
感受器官例如 FSH 是在细胞膜位于的切换。 当触发由一个分子信号,例如激素,切换激活特定蜂窝电话进程。 一旦 FSH,启动刺激在生殖细胞的蛋和精液生产。
直到现在,研究员没有明白关于 FSH 如何与其感受器官配合,主要的关键详细资料,因为复杂未曾明确并且被检查在这个分子级别。 因此,使用 X-射线结晶学, Qing 风扇在确定下决心生产复杂的水晶使用其结构。 在此用途广泛的分析技术,通过蛋白质的水晶处理分析 X-射线。 发生的绕射图然后被分析使用计算机推导这个分子的结构在研究下。
因为 FSH 和其感受器官是与许多糖分子的糖蛋白附加蛋白质中坚,生产水晶是一个严重的挑战,说亨德里克森,一部分。 糖分子出现复杂化蛋白质的结晶和其在作为 “工厂”通常的微生物的生产用于这样分子。 当它附有了其感受器官时的一个被削的约束部分风扇集中结晶 FSH 分子。 她也取消某些在 complexed 分子的糖帮助结晶。 研究员使用了动物细胞作为工厂为 FSH 感受器官复杂蛋白质,而不是细菌细胞,不制造蛋白质装饰用糖。
扇动设计细胞一起导致 FSH 感受器官复杂,而不是设法分别地做二个分子和结合他们,亨德里克森说。 “我们原因我们也许有更好的射击在获得复杂,如果我们合作演出他们并且设法直接地形成复杂”,说亨德里克森。 “我们从其他研究员的证据知道在这两个要素之间的关联是非常严密的。 因此,我们等,如果我们一起做他们,他们将一起聚集”,他说。
发生的 X-射线晶体结构产生重要答案到复杂的FSH 感受器官,说亨德里克森。 “我们发现 FSH 感受器官的约束细分市场采取一支轻微弯曲的管的形状,并且它束缚在什么我们描述作为 ‘handclasp’”,他的 FSH 说。 “它是广泛的交往,好象您采取一个现有量并且扣紧其他”。 界面的特异 FSH 和感受器官之间的,说亨德里克森,是 handclasp 是相当广泛的,当与其他配合的每蛋白质有大被充电的表面。