Forskare har nu mycket som är bättre att föreställa av, hur follicle-stimulera hormon (FSH), ett av de vanligast använda fertilitetdrogerna, arbetena och med det nya idéer för att skapa en ny utveckling av muntliga läkarbehandlingar till festinfertility.
Det utsökt specificerar av avbildar producerat av Howard Hughes den Medicinska Institut (HHMI)utredaren Wayne A. Hendrickson, och kollegan som Qing Fläktar, börjar att berätta för den första tiden hur FSH-hormonbilagorna till ett nyckel- segmenterar av dess receptor på cellen ytbehandlar. Bandet av hormonet till dess receptor stimulerar därefter maturationen av ovarian follicles i kvinnor eller spermaproduktionen i manar.
Inblickar som plocka ax från denna, strukturerar kunde bistå i utvecklingen av förbättrade fruktsamheta droger eller preventivmedel för både manar och kvinnor. Hendrickson och Fan, som är båda på den Columbia Universitetar, anmälde specificerar av strukturera i en artikel som publicerades i Januari 20, 2005, utfärdar av föra journal överNaturen.
”Även Om naturen av FSH och andra glycoproteinhormon har varit bekant för mer än 30 år, finns det stilla ingen orally terapeutisk drog för aktiv,” skrev James som A. Dias av Wadsworthen Centrerar i en kommentar i föra journal överNaturen. ”Bara en sådan drog kan en dag framkallas, tack till rönet som framlades av Fan och Hendrickson.”,
”Strukturerar kristallen av FSH i komplex med FSH-receptoren som det extracellular området är en ha som huvudämneprestation i sätta in av glycoproteinhormon, och G-Protein kopplade ihop receptors,”, sade Dias i en intervju. ”För tio år som vi har haft ”, stämma. ”Som är, strukturerar kristallen av hormonet…., Oss Nu inte endast att ha låsa, men det nyckel- i låsa,”, sade han.
Forskare är lika upphetsada vid den arkitektoniska ritningen av FSH och dess receptor, därför att den kan hjälpa att riva upp den strukturella ramen av en trio av andra hormon, luteinizing notably som hormonet (LH), chorionic gonadotropin (CG) och thyroid-stimulerar hormonet (TSH).
Hendrickson bekräftar att många biochemical studier av andra bidragna forskare lappar till pussel av hur FSH pluggar in i dess receptor på cellen ytbehandlar. De studier indikerade att FSH-styrkan fungerar mycket något liknandeLH, CG och TSH. Av sakkunniga notera, enligt Hendrickson, var strukturera av FSH, som hade lösts av Dias, och kollegor på Wadsworthen Centrerar av det New York Utrikesdepartementet av Vård-.
Receptors liksom FSH är kopplar som placeras i cellmembranet. När du startas av ett molekylärt, signalera, liksom ett hormon, kopplar aktiverar specifikt cell- bearbetar. I fallet av FSH stimulerar aktiveringen ägg- och spermaproduktion i reproduktiva celler.
Till nu förstod forskare inte att nyckel- specificerar om, hur FSH påverkar varandra med dess receptor, i hög grad, därför att komplex hade aldrig kristalliserats, och undersökt på det molekylärt jämna. Således Fläktar Qing uppsättningen ut till jordbruksprodukterkristaller av komplex för att använda, i att bestämma som är dess, strukturerar genom att använda röntgenstrålecrystallography. I denna brett använda analytiska teknik riktas röntgenstrålar till och med kristaller av ett protein som ska analyseras. Diffractionen mönstrar att resultatet analyseras därefter genom att använda datorer för att sluta sig till strukturera av molekylen under studie.
Att Producera kristallerna var en betydlig utmaning, sade Hendrickson, i del, därför att FSH och dess receptor är glycoproteins med talrika sockermolekylar som fästas till proteinryggraden. Närvaroen av sockermolekylar försvårar både kristalliseringen av proteinet och dess produktion i microorganisms som används normalt som ”fabriker” för sådan molekylar. Fan koncentrerade på kristallisering av FSH-molekylstunderna som den fästes till ett avkortat band portionr av dess receptor. Hon tog också bort något av sockrar på de complexed molekylarna för att bistå kristallisering. Forskarna hade använt djura celler som fabriker för FSH-receptoren det komplexa proteinet, ganska, än bakterie- celler, som inte gör tillverkningproteiner, som dekoreras med, sockrar.
Fan iscensatte cellerna till jordbruksprodukter FSH-receptoren komplex tillsammans, ganska, än pröva att göra de två molekylarna separat och sammanslutningen de, sade Hendrickson. ”Resonerade Vi att vi kan har ett bättre som sköts på att erhålla komplex, om vi co-producerade dem och försökte att bilda komplex direkt,” sade Hendrickson. ”Visste Vi från bevisa av andra forskare att anslutningen mellan dessa två delar var mycket åtsittande. Så förväntade vi, att, om vi gjorde dem tillsammans, de skulle stag tillsammans,” honom sade.
Den crystallographic resulterande röntgenstrålen strukturerar givna viktiga inblickar in i FSH-receptoren komplex, sade Hendrickson. ”Grundar Vi att bandet segmenterar av FSH-receptoren tar forma av ett litet krökt rör, och det röror FSH i vad vi beskriver som ”en handclasp, ”,” sade han. ”Är Det omfattande växelverkan, som, om du tar en räcker och knäpper fast annat.”, En egenhet av ha kontakt mellan FSH och receptoren, sade Hendrickson, är, att handclaspen är ganska omfattande, med varje protein som har stort att ha laddat ytbehandlar som påverkar varandra med annat.