研究員如何現在有好照片的濾泡刺激的激素 (FSH),一頻繁地使用的生育藥,工作和與它創建的口頭治療的新一代新的想法對待不育。
霍華德・休斯醫療學院調查員韋恩 A. 亨德里克森和同事 Qing (HHMI) 風扇導致的圖像的精妙的詳細資料開始第一次告訴其在這個細胞的感受器官的一個關鍵細分市場的 FSH 激素隨員如何出現。 激素的捆綁對其感受器官的然後刺激卵巢濾泡或在人的精液生產的成熟性在婦女的。
從此結構搜集的答案在改進的生育藥或避孕的發展能幫助男人和婦女的。 亨德里克森和風扇,是兩個在哥倫比亞大學,在 2005年 1月發表的文章上報告了結構的詳細資料 20日,日記帳本質的問題。
「雖然 FSH 和其他糖蛋白激素的本質知道超過 30 年,仍有沒有口頭有效的治療藥物」,在日記帳本質的一個評論寫 Wadsworth 中心的詹姆斯 A. Dias。 「但是這樣藥物也許一天被開發,由於風扇存在的發現和亨德里克森」。
「FSH 晶體結構在複雜的與 FSH 感受器官細胞外域是在糖蛋白激素的域的一個主要成績,并且 G 蛋白質耦合的感受器官」, Dias 說面試的。 「十年我們有這個 『關鍵字』。 即激素的晶體結構…. 現在我們不僅有鎖定,但是在鎖定的關鍵字」,他說。
因為它可能幫助解開其他激素三重奏的結構上的結構,值得注意地, luteinizing 激素、卵殼的促性腺激素和甲狀腺刺激的激素,研究員由 FSH 和其 (LH)感受器官結構上 (CG)圖紙相等地激發 (TSH)。
亨德里克森承認由其他研究員的許多生物化學的研究造成了部分難題 FSH 如何插入到其在細胞表面的感受器官。 那些研究表明 FSH 也許發揮作用很像 LH、 CG 和 TSH。 記名式票據,根據亨德里克森,是 FSH 結構,由 Dias 和同事解決了在健康的紐約州部門的 Wadsworth 中心。
感受器官例如 FSH 是在細胞膜位於的切換。 當觸發由一個分子信號,例如激素,切換激活特定蜂窩電話進程。 一旦 FSH,啟動刺激在生殖細胞的蛋和精液生產。
直到現在,研究員沒有明白關於 FSH 如何與其感受器官配合,主要的關鍵詳細資料,因為複雜未曾明確并且被檢查在這個分子級別。 因此,使用 X-射線結晶學, Qing 風扇在確定下決心生產複雜的水晶使用其結構。 在此用途廣泛的分析技術,通過蛋白質的水晶處理分析 X-射線。 發生的繞射圖然後被分析使用計算機推導這個分子的結構在研究下。
因為 FSH 和其感受器官是與許多糖分子的糖蛋白附加蛋白質中堅,生產水晶是一個嚴重的挑戰,說亨德里克森,一部分。 糖分子出現複雜化蛋白質的結晶和其在作為 「工廠」通常的微生物的生產用於這樣分子。 當它附有了其感受器官時的一個被削的約束部分風扇集中結晶 FSH 分子。 她也取消某些在 complexed 分子的糖幫助結晶。 研究員使用了動物細胞作為工廠為 FSH 感受器官複雜蛋白質,而不是細菌細胞,不製造蛋白質裝飾用糖。
扇動設計細胞一起導致 FSH 感受器官複雜,而不是設法分別地做二個分子和結合他們,亨德里克森說。 「我們原因我們也許有更好的射擊在獲得複雜,如果我們合作演出他們并且設法直接地形成複雜」,說亨德里克森。 「我們從其他研究員的證據知道在這兩個要素之間的關聯是非常嚴密的。 因此,我們等,如果我們一起做他們,他們將一起聚集」,他說。
發生的 X-射線晶體結構產生重要答案到複雜的FSH 感受器官,說亨德里克森。 「我們發現 FSH 感受器官的約束細分市場採取一支輕微彎曲的管的形狀,并且它束縛在什麼我們描述作為 『handclasp』」,他的 FSH 說。 「它是廣泛的交往,好像您採取一個現有量并且扣緊其他」。 界面的特異 FSH 和感受器官之間的,說亨德里克森,是 handclasp 是相當廣泛的,当與其他配合的每蛋白質有大被充電的表面。