En ny studie av forskare vid Fred Hutchinson Cancer Research Center ger en inblick i varför vissa män utveckla aggressiv prostatacancer som blir resistenta mot hormon-uttag terapi, en vanlig form av behandling.
Forskarna fann att vissa mutationer i ett protein som kallas androgen receptorn orsakar avancerade och invasiv prostatacancer när den tas i övrigt friska möss. Androgenreceptorn normala funktion är att kontrollera tillväxt av prostatakörteln som svar på signaler från manliga hormoner som kallas androgener, som länge har tänkt att stimulera prostata tumörer.
Eftersom samma felaktiga androgen receptorer har hittats i prostata-cancer patienter vars sjukdom är resistent mot hormon återkallelse, hitta belyser varför de flesta män med avancerad prostatacancer som behandlats med hormon-uttag terapi inte bli botade. Arbetet öppnar dörren till upptäckten av nya, mer effektiva behandlingar, enligt Norman Greenberg, Ph.D., en medlem av Fred Hutchinson kliniska forskningsenheten.
Studien publiceras i den 25 Januari 2005 numret av Proceedings of National Academy of Sciences. Studien leddes av Dr Guangzhou Han och kollegor.
Greenberg sade att trots dessa och andra tidigare resultat som visar ett starkt samband mellan androgen receptorn och prostatacancer , hade ingen grupp visat att det kan vara en viktig drivkraft för sjukdom.
"Vår studie är den första att visa att om androgenreceptorn förvärvar vissa mutationer kan det orsaka prostatacancer i övrigt friska möss, "sade han. "Eftersom mycket liknande mutationer har påvisats i androgena receptorer i prostata-cancer patienter vars sjukdom är resistent mot hormon-uttag terapi, tror vi detta är en mycket viktig slutsats."
Resultaten tyder på att prostata-cancer prevention prövningar med läkemedel som sänker en mans androgen nivåer bör gå försiktigt, eftersom komplett androgen tillbakadragande tycks erbjuda en miljö som gynnar utvecklingen av cancerframkallande mutationer. Dessutom är arbetet de första att visa att en klass av proteiner som kallas steroider receptorer, varav androgen receptorn är medlem, kan bli cancerframkallande gener som kallas onkogener. Östrogen och progesteron receptorer - två receptorer som blivit defekta på många bröstcancer - också är medlemmar av detta protein familj.
Androgen receptorn är ett protein som produceras av prostata celler som binder till androgener, en familj av kemiskt besläktade hormoner som innehåller testosteron. Även bindningen av androgener till receptorn är viktig för frisk prostata utveckling får hormoner, under vissa förutsättningar, stimulera prostatan-tumörceller att dela. Av den anledningen, många män med avancerad prostatacancer behandlas med läkemedel som antingen blockerar produktionen av androgener eller förmågan av androgener att interagera med sina receptorer.
Omkring 90 procent av tiden, prostata tumörer krympa efter hormon förlust, men i de flesta fall tror man att en liten andel av tumörceller blir resistenta. Så småningom dessa resistenta celler växer till att bli den dominerande cancer, och ingen framgångsrik behandling har ännu inte utvecklats för män med hormon-uttag-resistenta formen av sjukdomen.