Een onderzoeksteam onder leiding van Johns Hopkins artsen heeft gedefinieerd de fysieke eigenschappen en genetische basis van een nieuwe aorta-aneurysma syndroom dat is zeer agressief en kan de dood veroorzaken in de vroege kindertijd. Een vroege diagnose van het syndroom en snelle chirurgische reparatie van de gezwollen aorta levens kan redden, rapporteren de onderzoekers in de 30e januari vooraf online sectie van Nature Genetics .
Op basis van een beoordeling van medische dossiers en ervaring met nieuwe patiënten, de Johns Hopkins team ontdekte dat mensen met een wijd staande ogen, een gespleten gehemelte of gespleten huig (het weefsel dat naar beneden hangt aan de achterkant van de keel), en een martelende arrangement van het bloed het lichaam schepen hebben ook agressief zwelling van de aorta, het lichaam grootste bloedvat. Bij deze patiënten, de aorta breekt op een veel kleiner formaat dan nu het geval bij mensen met het syndroom van Marfan of andere oorzaken van het aneurysma, waardoor de identificatie van deze patiënten kritisch, rapporteren de onderzoekers.
"De ernst van de fysieke kenmerken kan variëren, maar omdat de aorta scheurt zo veel eerder dan men zou verwachten, de patiënten moeten worden geïdentificeerd en behandeld zo vroeg mogelijk en veel sneller dan de standaard medische praktijk voor andere oorzaken van aorta-aneurysma's," zegt Harry Dietz, MD, directeur van de William S. Smilow Centrum voor Marfan syndroom Onderzoek aan de Johns Hopkins, professor in de McKusick-Nathans Institute of Medicine Genetische, en een Howard Hughes Medical Institute onderzoeker.
Het syndroom-definiërende kenmerken kan een breed scala van ernst, en een aantal andere afwijkingen, zoals aangeboren hart en de hersenen afwijkingen en skeletafwijkingen zoals vroegtijdige fusie van de beenderen van de schedel of kromming van de wervelkolom, worden gezien bij sommige patiënten. "Het is te vroeg om te weten hoe vaak of zeldzame het syndroom zou kunnen worden", zegt Dietz, "maar we weten dat een operatie op te lossen het aneurysma werkt als patiënten worden geïdentificeerd in de tijd."
Helaas, een patiënt die naar de kliniek kwam met wijd gespreide ogen en aneurysma van de aorta overleed een week nadat ze geëvalueerd. Op het moment van haar dood, had haar aneurysma gemeten slechts 4 centimeter (ongeveer 1,5 inches) in diameter, en aneurysma's in dit deel van de aorta meestal niet hersteld totdat ze meten meer dan 5 centimeter (ongeveer 2 cm).
"Het was ongelooflijk jammer, maar tot deze patiënt overleed we wisten niet dat de breuk zo veel eerder dan in een andere aandoening gebeurd", zegt Bart Loeys, MD, een instructeur in de kindergeneeskunde en genetische geneeskunde in de McKusick-Nathans Instituut. "We kunnen nu krijgen de patiënten een operatie in de tijd om aortaruptuur te voorkomen en op te slaan hun leven."
De onderzoekers suggereren dat artsen, met name die in craniofaciale klinieken, overwegen verzoek imaging studies om te zoeken naar aneurysma aortae en abnormale bloedvat organisatie bij patiënten met lichamelijke het syndroom van eigenschappen, in het bijzonder ver uit elkaar geplaatste ogen, gespleten gehemelte of gespleten (split) huig of vroeg fusie van de schedel botten, een aandoening, de zogenaamde craniosynostose. "Het is verwonderlijk dat een syndroom met zoveel uiterlijke kenmerken ontgaan tot nu toe", zegt Dietz, "maar nu we weten dat het bestaat, is het essentieel dat artsen zoeken."
Bijvoorbeeld, had de ouders van een 18-maanden-oude meisje bracht haar naar de kliniek vanwege een hartruis wordt veroorzaakt door een verbinding tussen haar longen de belangrijkste bloedvat en de aorta.
"Toen ik door een foto van het meisje moeder stuurde voor de feestdagen 2003, is het mij opviel dat het meisje de ogen waren net iets wijd-set", zegt Dietz. "We hadden net bedacht het nieuwe syndroom, dus vroeg ik het meisje plaatselijke arts om te kijken in haar mond en mij te vertellen of ze had een gespleten huig. Het antwoord was ja. We vonden dat het meisje aorta al was 4 centimeter te benaderen, zodat we snel geplande operatie, en vandaag is ze goed. "
De onderzoekers vonden ook de genetische mutaties achter het syndroom, waarvoor een diagnostische test beschikbaar is op DNA Johns Hopkins 'Diagnostic Laboratory. Het syndroom in de familie zit, maar het syndroom-veroorzakende mutaties zijn ook gevonden bij patiënten van wie de ouders waren niet beïnvloed.
Alle gevallen hebben mutaties in ofwel het gen voor transforming growth factor-beta (TGF-bèta) receptor 1 of dat voor TGF-beta receptor 2, twee helften van de receptor die bindt TGF-beta. TGF-bèta is een familie van signaalmoleculen die cel groei, beweging, activiteit en de dood controles door het veranderen van expressie van vele genen.
De onderzoekers van Hopkins, Universitair Ziekenhuis Gent in België en elders nog steeds proberen uit te leggen waarom het syndroom van craniofaciale eigenschappen kan variëren van zeer ernstig tot nauwelijks merkbaar, ook al is de patiënt kronkelige bloedvaten en gezwollen aorta zijn ziekte kenmerken.