Ein Forschungsteam, das von Johns- Hopkinsdoktoren geführt wird, hat die körperlichen Merkmale und die genetische Basis eines neuen Aortenaneurysmasyndroms definiert, das extrem aggressiv ist und Tod in der frühen Kindheit verursachen kann. Früherkennung des Syndroms und der schnellen chirurgischen Reparatur der geschwollenen Aorta kann die Leben retten, berichten die Forscher im Voronlinekapitel Am 30. Januar von Natur-Genetik.
Basiert auf einer Zusammenfassung von Krankenblättern und Erfahrung mit neuen Patienten, entdeckte das Johns- Hopkinsteam, dass Leute mit Breitset Augen, eine Gaumenspalte oder ein Risszäpfchen (das Gewebe, das unten auf der Rückseite der Kehle hängt) und eine torturous Anordnung für die Blutgefäße des Gehäuses auch aggressives Schwellen der Aorta haben, das größte Blutgefäß des Gehäuses. Bei diesen Patienten bricht die Aorta an einem viel kleineren, als sie in den Leuten mit Marfan-Syndrom tut, oder über andere Ursachen des Aneurysmas, machend, diese Patienten kennzeichnend kritisch, die Forscher berichten.
„Die Schwere der körperlichen Merkmale kann sich unterscheiden, aber, weil die Aorta soviel eher bricht, als man erwarten würde, Patientenbedarf, viel eher gekennzeichnet zu werden und so früh wie möglich und behandelt zu werden, als medizinische Standardpraxis für andere Ursachen von Aortenaneurysmen ist,“ Harry Dietz, M.D., Direktor des Williams S. Smilow Center für Marfan-Syndrom-Forschung bei Johns Hopkins, Professor im McKusick-NathansInstitut der Genetischen Medizin und in einem Howard Hughes Medical Institute-Forscher sagt.
Die Syndrom-definierenden Merkmale können eine große Auswahl der Schwere haben, und etwas andere Abweichungen, einschließlich kongenitale Inner- und Gehirndefekte und skelettartige Abweichungen wie frühe Fusion der Knochen des Schädels oder der Biegung des Dorns, werden bei einigen Patienten gesehen. „Er ist zu früh, zu können, geläufig oder selten das Syndrom möglicherweise wäre,“ sagt Dietz, „aber uns wissen Sie, dass die Chirurgie, um das Aneurysma zu regeln arbeitet, wenn Patienten werden gekennzeichnet in der Zeit.“
Traurig starb ein Patient, der zur Klinik mit breit Raumaugen und Aortenaneurysma kam, gerade eine Woche, nachdem er ausgewertet worden war. Zu der Zeit ihres Todes hatte ihr Aneurysma gerade 4 Zentimeter (ungefähr 1,5 Inches) im Durchmesser gemessen, und Aneurysmen in diesem Teil der Aorta normalerweise werden nicht repariert, bis sie mehr als 5 Zentimeter messen (ungefähr 2 Inches).
„Sie war unglaublich unglücklich, aber, bis dieser Patient starb, wussten wir nicht, dass der Bruch soviel früher als in jeder möglicher anderen Bedingung geschah,“ sagen Bart Loeys, M.D., ein Lehrer in der Kinderheilkunde und genetische Medizin im McKusick-NathansInstitut. „Wir können Patienten an Chirurgie in der Zeit jetzt gelangen, Aortenbruch zu verhindern und ihre Lebensdauern zu retten.“
Die Forscher schlagen, dass Doktoren, besonders die an den craniofacial Kliniken, erwägen, Darstellungsstudien zu fordern, um Aortenaneurysma und nach anormaler Blutgefäßeinteilung bei Patienten mit den körperlichen Merkmalen des Syndroms zu suchen, besonders breit Raumaugen, Gaumenspalte oder bifid (spalten Sie) auf, Zäpfchen- oder frühefusion der Schädelknochen, eine Bedingung vor, die Kraniosynostose genannt wird. „Es ist, dass ein Syndrom mit diesem viele äußerlichen Merkmale Begriff bis jetzt entwich,“ sagt Dietz überraschend, „aber, nun da wir wissen, existiert sie, es ist kritisch, dass Doktoren suchen nach ihm.“
Zum Beispiel hatten die Muttergesellschaft eines Monat-alten Mädchens 18 sie zur Klinik wegen eines Inneren Rauschens geholt, das durch einen Anschluss zwischen Hauptblutgefäß ihrer Lungen und der Aorta verursacht wurde.
„Als Ich durch Foto die Mutter des Mädchens ging, die für die 2003 Feiertage gesendet wurde, schlug es mich, dass die Augen des Mädchens gerade etwas Breitset waren,“ sagt Dietz. „Wir hatten gerade das neue Syndrom herausgefunden, also bat Ich den lokalen Doktor des Mädchens, in ihrem Mund zu schauen und mir mitzuteilen, wenn sie ein Risszäpfchen hatte. Die Antwort war ja. Wir fanden, dass die Aorta des Mädchens sich bereits 4 Zentimeter näherte, also wir einplanten schnell Chirurgie, und heute tut sie gut.“
Die Forscher fanden auch die genetischen Veränderungen hinter dem Syndrom, für das eine Diagnoseprüfung Johns Hopkins am DNS-DiagnostikLabor erhältlich ist. Das Syndrom läuft in Familien, aber, Veränderungen Syndrom-verursachend, sind auch bei Patienten gefunden worden, deren Muttergesellschaft nicht betroffen waren.
Alle Fälle haben Veränderungen entweder im Gen für Umwandlungswachstumsfaktor-beta (TGF-Beta) Empfänger 1 oder in dem für TGF-Betaempfänger 2, zwei Hälften des Empfängers gehabt, der TGF-Beta bindet. ist eine Familie von Signalisierenmolekülen TGF-Beta, die Zellwachstum, -bewegung, -aktivität und -tod steuert, indem es Ausdruck vieler Gene ändert.
Die Forscher von Hopkins, vom Gent-HochschulKrankenhaus in Belgien und anderswo versuchen noch, zu erklären, warum die craniofacial Merkmale des Syndroms von ziemlich schwerem bis zu blank wahrnehmbarem reichen können, selbst wenn gewundene Blutgefäße der Patienten und geschwollene Aorten Krankheitsstempel sind.