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शारीरिक लक्षण, धमनीविस्फार सिंड्रोम के शीघ्र निदान के साथ आनुवंशिक परीक्षण की मदद

Published on January 30, 2005 at 10:59 PM · No Comments

एक शोध के नेतृत्व में टीम जॉन्स हॉपकिन्स डॉक्टरों शारीरिक लक्षण और एक नया महाधमनी धमनीविस्फार सिंड्रोम है कि अत्यंत आक्रामक है की आनुवंशिक आधार को परिभाषित किया गया है और बचपन में मौत का कारण बन सकता है. सिंड्रोम के शीघ्र निदान और सूजन महाधमनी के तेजी से शल्य चिकित्सा की मरम्मत जान बचा सकता है, शोधकर्ताओं ने जनवरी के 30 अग्रिम ऑनलाइन अनुभाग में रिपोर्ट नेचर जेनेटिक्स .

मेडिकल रिकॉर्ड की समीक्षा और नए रोगियों के साथ अनुभव के आधार पर, जॉन्स हॉपकिन्स टीम को पता चला है कि व्यापक सेट आंखों के साथ लोगों को, एक फांक तालु या अलिजिह्वा (ऊतक कि नीचे गले के पीछे में लटकी हुई है) विभाजन है, और एक दर्दनाक व्यवस्था शरीर की रक्त वाहिकाओं का भी महाधमनी शरीर की सबसे बड़ी रक्त वाहिका के आक्रामक सूजन है. इन रोगियों में, महाधमनी Marfan सिंड्रोम या धमनीविस्फार के अन्य कारणों के साथ लोगों में एक बहुत छोटे आकार की तुलना में यह होता है पर टूटता है, महत्वपूर्ण है, शोधकर्ताओं की रिपोर्ट है इन रोगियों की पहचान बनाने.

"शारीरिक लक्षण की गंभीरता भिन्न है, लेकिन क्योंकि महाधमनी बहुत बहुत जल्दी से एक उम्मीद करेंगे ruptures है, रोगियों की पहचान की है और बहुत संभव के रूप में जल्दी के रूप में इलाज किया जा जल्दी से महाधमनी aneurysms के अन्य कारणों के लिए मानक चिकित्सा पद्धति की जरूरत है सकते हैं," हैरी Dietz, एमडी, विलियम जॉन्स हॉपकिन्स, जेनेटिक मेडिसिन के McKusick-Nathans संस्थान में प्रोफेसर एस Smilow Marfan सिंड्रोम अनुसंधान के लिए केंद्र के निदेशक और एक हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट अन्वेषक कहते हैं.

सिंड्रोम परिभाषित लक्षण गंभीरता की एक विस्तृत श्रृंखला है, और जन्मजात हृदय और मस्तिष्क दोषों और खोपड़ी या रीढ़ की वक्रता की हड्डियों के प्रारंभिक संलयन के रूप में कंकाल असामान्यताएं सहित कुछ अन्य असामान्यताएं है, कुछ रोगियों में देखा जा सकता है. "यह भी जल्द ही पता है कि कैसे आम या दुर्लभ सिंड्रोम हो सकता है" Dietz कहते हैं, "लेकिन हम है कि सर्जरी पता करने के लिए ठीक है धमनीविस्फार काम करता है अगर मरीज समय में पहचाने जाते हैं."

अफसोस की बात है, सिर्फ एक हफ्ते एक रोगी है जो व्यापक रूप से स्थान आँखें और महाधमनी धमनीविस्फार के साथ क्लिनिक आया मूल्यांकन किया जा रहा के बाद निधन हो गया. उसकी मौत के समय, उसे धमनीविस्फार व्यास में सिर्फ 4 सेंटीमीटर (के बारे में 1.5 इंच) मापा था, और महाधमनी के इस हिस्से में aneurysms आमतौर पर जब तक वे अधिक से अधिक 5 सेंटीमीटर (के बारे में 2 इंच) को मापने की मरम्मत नहीं कर रहे हैं.

"यह अविश्वसनीय रूप से दुर्भाग्यपूर्ण था, लेकिन जब तक इस मरीज की मृत्यु हो गई हमें पता नहीं था कि टूटना बहुत बहुत पहले की तुलना में किसी अन्य शर्त में हुआ" बार्ट Loeys, एमडी, बाल रोग में एक प्रशिक्षक और McKusick-Nathans संस्थान में आनुवंशिक चिकित्सा कहते हैं. "अब हम शल्य चिकित्सा के लिए रोगियों प्राप्त कर सकते हैं महाधमनी टूटना को रोकने के लिए और अपनी जान बचाने के समय में."

शोधकर्ताओं का सुझाव है कि डॉक्टरों craniofacial क्लीनिक में, विशेष रूप से उन, इमेजिंग अध्ययन महाधमनी धमनीविस्फार और सिंड्रोम शारीरिक लक्षण, विशेष रूप से व्यापक रूप से स्थान आँखें, फांक तालु या (विभाजित) बाइफिड अलिजिह्वा या जल्दी संलयन के साथ रोगियों में असामान्य रक्त वाहिका संगठन के लिए देखने के अनुरोध पर विचार खोपड़ी हड्डियों की एक शर्त craniosynostosis बुलाया. "यह आश्चर्य की बात है कि यह कई जावक सुविधाओं के साथ एक सिंड्रोम अब तक नोटिस बच" Dietz कहते हैं, "लेकिन अब है कि हम जानते हैं कि यह मौजूद है, यह महत्वपूर्ण है कि डॉक्टरों को यह देखने के लिए है."

उदाहरण के लिए, एक 18 महीने की उम्र में लड़की के माता पिता उसे एक दिल उसके फेफड़ों की मुख्य रक्त वाहिका और महाधमनी के बीच एक कनेक्शन की वजह से बड़बड़ाहट की वजह से क्लिनिक के लिए लाया था.

"जब मैं एक तस्वीर है, लड़की की माँ 2003 छुट्टियों के लिए भेजा द्वारा चला गया, यह मुझे मारा है कि लड़की की आँखों को बस थोड़ा व्यापक सेट थे," Dietz कहते हैं. "हम सिर्फ नए सिंड्रोम सोचा था, इसलिए मैं लड़की स्थानीय डॉक्टर से पूछा उसके मुँह में देखो और मुझे बताओ अगर वह एक विभाजित अलिजिह्वा था इसका जवाब हां में था. हमने पाया है कि लड़की महाधमनी पहले से ही 4 सेंटीमीटर आ गया था, तो हम जल्दी शल्य चिकित्सा अनुसूचित, और आज वह अच्छी तरह से कर रहा है. "

शोधकर्ताओं ने यह भी सिंड्रोम है, जिसके लिए एक नैदानिक ​​परीक्षण जॉन्स हॉपकिन्स 'डीएनए निदान प्रयोगशाला में उपलब्ध है के पीछे आनुवंशिक परिवर्तन पाया. सिंड्रोम परिवारों में चलाता है, लेकिन सिंड्रोम के कारण परिवर्तन भी रोगियों जिनके माता पिता प्रभावित नहीं थे में पाया गया है.

सभी मामलों में कारक बीटा (TGF-बीटा) 1 TGF-बीटा रिसेप्टर 2, रिसेप्टर कि TGF-बीटा बांध के दो halves के लिए या रिसेप्टर है कि विकास को बदलने के लिए या तो जीन में परिवर्तन किया है. TGF-बीटा संकेतन अणुओं है कि कई जीनों की अभिव्यक्ति बदलकर सेल के विकास, आंदोलन, गतिविधि और मौत के नियंत्रण के एक परिवार है.

हॉपकिंस, बेल्जियम में गेन्ट विश्वविद्यालय अस्पताल और कहीं और से शोधकर्ताओं को अभी भी समझाने क्यों सिंड्रोम craniofacial लक्षण काफी गंभीर से मुश्किल से नजर रेंज कर सकते हैं कोशिश कर रहे हैं, भले ही मरीजों कपटपूर्ण रक्त वाहिकाओं और सूजन aortas रोग पहचान कर रहे हैं.