Published on February 3, 2005 at 7:26 AM
胃および colorectal 癌はをこれらの腫瘍の開始そして進行で起因する分子イベントを識別するために毎年以上 1,000,000 の死世界的におよびずっと何人かの研究グループが働いている説明します。
Adenomatous Polyposis 大腸菌と呼出される 1 つの遺伝子の機能との干渉がコロンの最も深い (APC)層を (上皮と呼出される) 並べるセルに対する深遠な効果をもたらし、それらに腫瘍に導く拡散の制御を失わせますことが確立されました。
ここで医科大学院ペンシルバニア大学からの Klaus Kaestner は結腸癌の開始に影響を及ぼしている他の分子プレーヤーを識別する調査の先頭に立ってしまいました。
この調査はジャーナル遺伝子および開発の 2 月 1 日問題で出版されます。
APC の遺伝子のマウス等量内の非アクティブになる突然変異の動物モデルは人間の結腸癌に見られるように非常に同じような病理学を表示し、結局死の原因となるコロンのポリプと、呼出される腫瘍の成長を開発します。 APC の遺伝子を非アクティブにしてヒト細胞でように、これらのセルの核で呼出されたベータcatenin と蛋白質の蓄積を引き起すと見つけられました。
Kaestner のグループは先にまたコロンに表現されるが、セルの別の層の研究を呼出しました mesenchyme を出版してしまいました、上皮に隣接して呼出されたトランスクリプション要因の Foxl1 と。 彼らは上皮の層がベータcatenin 蛋白質の同じような蓄積 Foxl1 蛋白質ショーのために不十分であるマウス、けれども癌を得ないことを見ました。 ただし、作動しない APC の遺伝子と Foxl1 不足を結合することに徹底的な結果がありました。 グループは APC のために部分的に不十分 (APC の遺伝子の 1 枚の正常なコピーおよび Foxl1 の存在か不在が 1 の突然変異体の作動しないコピーを含んでいる) だった動物を比較しました。 しかし動物によって開発された腫瘍は両方とも Foxl1 がない時、腫瘍の頻度より高いより 7 倍に多くでした。
さらに、動物は胃の腫瘍を開発しました。 いずれにしても見られた腫瘍のどれも Foxl1deficiency が腫瘍の形成の初期に影響を与えるという結論へ侵略的な導くことではなかったです。 追加分析は Foxl1 不足が標準時間の 1/3rd で起こるためにそれらを加速する腫瘍の形成の手始めに影響を与えたことを明らかにしました。 著者はこれらの腫瘍のセルの APC の遺伝子の保全を検査し、腫瘍の 90% 以上 APC の遺伝子の正常なコピーを失い、今完全に不十分だったことが分りました。
何を理解のこれらの結果の重大さは開始結腸癌のですか。 コロンの mesenchymal 層の Foxl1 の不足は高められた細胞増殖の上皮の層そして結果に変えられたシグナリングおよびこの層の転換の原因となります。 家族性の Adenomatous Polyposis とのそれらのような遺伝の性質の人々、か生成する環境ストレスでは腫瘍の形成の開始の原因となる APC の遺伝子の第 2 正常なコピーが失われるか、または変異すること APC の遺伝子の自発の突然変異、 Foxl1 遺伝子の突然変異またはターゲットは劇的に可能性を高めるかもしれません。
この調査は上皮性の層の外の遺伝のイベント自体が腫瘍の開始に対する深遠な効果をもたらすこと胃腸 tumorigenesis のための新しい範例を、セットします。 従ってこの調査が他の mesenchymal 遺伝の変更子に追加研究を促進する、多分ようで 2 つのセル層間のシグナリングに影響を与える潜在的な治療上のアプローチに。
http://www.cshl.org/
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