Gastric og kolorektal kreft utgjør mer enn 1 million dødsfall på verdensbasis hvert år og flere forskningsmiljøer har jobbet med å identifisere molekylære hendelsene som fører til initiering og progresjon av disse svulstene.
Det har blitt etablert som forstyrrer funksjonen av ett gen, kalt adenomatøs polypose coli (APC) har en dyp effekt på cellene lining det innerste laget av kolon (kalt epitelet) og får dem til å miste kontroll over sine spredning som fører til svulster.
Nå Klaus Kaestner fra University of Pennsylvania School of Medicine har ledet en studie som identifiserer en annen molekylær spiller påvirke initiering av tykktarm kreft.
Denne studien vil bli publisert i februarutgaven 1. utstede av tidsskriftet Genes and Development.
Et dyr modell med en inaktivere mutasjon innenfor musen tilsvarer APC genet viser svært lik patologi sett i menneskets tykktarm kreft og utvikle svulst growths kalt polypper i kolon, til slutt fører til døden. Inaktivere APC genet ble funnet, som i menneskelige celler, til å føre til opphopning av et protein kalt beta-catenin i kjernen av disse cellene.
Kaestner gruppe hadde tidligere publisert forskning på en transkripsjonsfaktor kalt Foxl1 som også uttrykkes i tykktarmen, men i et annet lag av celler, ved siden av epitel, kalt mesenchyme. De hadde sett at mus som er mangelfulle for Foxl1 protein viser en lignende opphopning av beta-catenin protein i epitelet lag, men de ikke får kreft. Men å kombinere Foxl1 mangel med en inaktiv APC genet hadde drastiske utfall. Gruppen sammenlignet dyr som var delvis mangelfulle for APC (som inneholder en normal kopi av APC genet og en mutant inaktive eksemplar) i nærvær eller fravær av Foxl1. Både dyr utviklet svulster, men i fravær av Foxl1, var tumor frekvens mer enn 7 ganger høyere.