研究揭示的结肠癌启动新型的关键角色

胃、 结直肠癌占超过 1 万人死亡全球每年和几个研究小组一直在识别分子的事件，导致启动和这些肿瘤的进展。

它已干扰的一种基因被称为性腺瘤性息肉病大肠 (APC) 功能有了深刻的影响，对衬砌的冒号 （称为上皮细胞） 最内层细胞，使它们无法控制其扩散，导致肿瘤。

现在从宾夕法尼亚大学医学院克劳斯 Kaestner 一直领导标识对结肠肿瘤启动另一个分子玩家的研究。

这项研究将刊登在 2 月 1 日发出的华尔街日报 》 的基因和发展。

灭活的突变，鼠标等效于内 APC 基因的动物模型显示非常相似的病理示人类结肠肿瘤和发展肿瘤增生称为息肉中的冒号，最终导致死亡。灭活 APC 基因被发现，作为在人体的细胞，导致一种叫做连环这些细胞的细胞核中蛋白质的积累。

Kaestner 的组较早前发表了冒号，但在不同的层的单元格，相邻的上皮细胞，称为间质称为 Foxl1，还表示，转录因子的研究。他们看到了有不足之处的 Foxl1 蛋白的小鼠显示类似的连环蛋白积累中的上皮细胞层，但他们没有得到癌症。然而，Foxl1 虚结合处于非活动状态的 APC 基因有极端的结果。集团相比的 APC （包含 APC 基因的一个正常副本和一个突变的非活动拷贝） 中的 Foxl1 存在部分欠缺的动物。既动物开发肿瘤，然而，Foxl1 的缺席，肿瘤频率超过 7-fold 更高。

此外，动物开发在胃肿瘤。在任一情况下看到的肿瘤都创得出的结论 Foxl1deficiency 会影响肿瘤形成的早期阶段。额外的分析显示，Foxl1 不足影响肿瘤形成，加速他们 1 中出现爆发第三的正常的时间。作者审查这些肿瘤细胞中 APC 基因的完整性，并发现超过 90%的肿瘤失去了正常的 APC 基因副本，现在是完全不足。

结肠癌开始理解这些结果的意义是什么？冒号的间充质层的 Foxl1 不足导致上皮细胞层改变信号，并导致增加的细胞增殖和营业额的这一层。在具有遗传易感性，像那些有家族性腺瘤性息肉病或生成一种自发突变 APC 基因，其目标或 Foxl1 基因突变的环境压力的人可能大幅增加 APC 基因的正常第二副本丢失或突变的可能性，导致肿瘤形成的开始。

这项研究设置，遗传上皮层本身以外的事件有了深刻的影响，对肿瘤形成的胃肠道肿瘤的发生，一种新模式。因此它可能出现这项研究将促进更多的研究，纳入其他间充质遗传的修饰符，和潜在影响的两个单元格的图层之间的信号传输的治疗方法。

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