Een gen dat normaal is na zwijgen bij te dragen aan ontwikkeling van de hersenen bleek te zijn uitgedrukt in cellen van medulloblastoom, de meest voorkomende vorm van de hersenen bij kinderen maligniteit bij kinderen, rapporteren wetenschappers in een artikel gepubliceerd in het februarinummer 1 nummer van het tijdschrift Cancer Research .
In hun studie, de wetenschappers ontdekten dat er meerdere extra kopieën van het gen, genaamd OTX2, was weer ingeschakeld bij tumorcellen verwijderd uit patiënten met medulloblastoom hersentumoren. In de Verenigde Staten, medulloblastoom goed voor ongeveer 30 procent van alle pediatrische hersentumoren.
Verder, de wetenschappers ontdekten dat een krachtige afgeleide van vitamine A, bekend als all-trans-retinoïnezuur of ATRA, de groei en geïnduceerde celdood bij de OTX2 beladen tumorcellen onderdrukt. Meer dan de helft van de medulloblastomen gekweekt in het laboratorium reageerde op ATRA behandeling.
"Het antwoord dat ATRA oplegt deze medulloblastoom hersentumor cellijnen suggereert dat dit type tumor positief kunnen reageren op ATRA-gebaseerde therapie", zegt Hai Yan, MD, Ph.D., de hoofdonderzoeker van de studie aan de hersentumor Center aan de Duke University Medical Center .
"ATRA is al klinisch goedgekeurd voor de behandeling van acute promyelocytaire leukemie. Deze studies leggen de conceptuele en praktische kader voor klinische studies met behulp van ATRA in de behandeling van een algemeen pediatrische dodelijke ziekte."
Yan zei dat de OTX2 gen normaal gesproken draagt bij aan ontwikkeling en groei van bepaalde gebieden van de hersenen, zoals de kleine hersenen, maar het gen is over het algemeen uitgeschakeld en niet meer worden gebruikt na de geboorte.
Met behulp van een nieuwe techniek die inhoudt dat knippen naast de volledige DNA-gehalte in de chromosomen van medulloblastoom cellen en vervolgens analyseren van de hoeveelheid van elk, Yan en zijn collega's ontdekt een abnormaal versterkt segment onder de tumorcellen op chromosoom 14.
"Er was een opvallende versterking van genetische codering die een 28-voudige toename van basenparen van het DNA in die specifieke regio van chromosoom 14, 'zei Yan. De onderzoekers identificeerden OTX2 als het enige gen vervat in het versterkte gebied van het chromosoom.
De wetenschappers ook vastgesteld dat 60-70 procent van de medulloblastoom cellen werden karnen uit grote aantallen messenger RNA dat specifiek is voor OTX2, in vergelijking met normale cellen die over het algemeen vertonen geen enkele activiteit voor dit gen.