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Gene utilisés dans le développement du cerveau peuvent causer des cancers du cerveau l'enfance

Published on February 3, 2005 at 7:37 AM · No Comments

Un gène qui est normalement réduite au silence après avoir contribué au développement du cerveau a été trouvé à être exprimée dans les cellules du médulloblastome, la forme la plus commune de tumeur maligne du cerveau pédiatriques chez les enfants, les scientifiques rapportent dans un article publié dans l'édition du 1er Février de la revue Cancer Research .

Dans leur étude, les scientifiques ont découvert que plusieurs copies supplémentaires du gène, appelée OTX2, avait été remis en marche parmi les cellules tumorales prélevés chez des patients atteints de tumeurs cérébrales médulloblastome. Aux États-Unis, le médulloblastome représente environ 30 pour cent de toutes les tumeurs cérébrales pédiatriques.

En outre, les scientifiques ont découvert qu'un puissant dérivé de la vitamine A, connue sous le nom acide tout trans-rétinoïque ou ATRA, a supprimé la croissance et la mort cellulaire induite chez les cellules tumorales OTX2-Laden. Plus de la moitié des médulloblastomes cultivées en laboratoire ont répondu au traitement ATRA.

"La réponse que l'ATRA impose ces lignes cellulaires du cerveau médulloblastome tumeur suggère que ce type de tumeur peut répondre favorablement à la thérapie basée sur l'ATRA», a déclaré Yan Hai, MD, Ph.D., chercheur principal de l'étude à la tumeur au cerveau Centre au Centre médical de Duke University .

"ATRA est déjà cliniquement approuvé pour le traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire. Ces études jeter les bases conceptuelles et pratiques pour les essais cliniques utilisant l'ATRA dans le traitement d'une maladie mortelle souvent en pédiatrie."

Yan a dit que le gène OTX2 contribue normalement au développement et la croissance de certaines régions du cerveau, comme le cervelet, mais le gène est généralement désactivée et n'est plus utilisé après la naissance.

En utilisant une nouvelle technique qui consiste coupant en dehors du contenu en ADN entière dans les chromosomes des cellules de médulloblastome et d'analyser ensuite la quantité de chacun, de Yan et ses collègues détecté un segment anormalement amplifiée parmi les cellules tumorales sur le chromosome 14.

«Il y avait une amplification frappant de codage génétique qui représente une augmentation de 28 fois en paires de bases d'ADN dans cette région spécifique du chromosome 14," a dit Yan. Les chercheurs ont identifié le gène OTX2 ne contenait que dans la région amplifiée du chromosome.

Les scientifiques ont également déterminé que 60-70 pour cent des cellules de médulloblastome ont été barattage un grand nombre d'ARN messager spécifique pour OTX2, comparativement aux cellules normales qui ne montrent généralement aucune activité de ce gène.