En gen som normalt är tystas efter bidrar till hjärnans utveckling visade sig vara uttryck i celler från medulloblastom, den vanligaste formen av pediatriska hjärnan malignitet hos barn, forskare rapporterar i en artikel i februarinumret 1 nummer av tidskriften Cancer Research .
I sin studie upptäckte forskarna att flera extra kopior av genen, kallad OTX2, hade slagits tillbaka på bland tumörcellerna bort från patienter med tumörer medulloblastom hjärnan. I USA står medulloblastom för cirka 30 procent av alla barn hjärntumörer.
Vidare forskarna upptäckte att en potent derivat av vitamin A, så kallade all-trans-retinoinsyra eller ATRA, undertryckta tillväxt och inducerad celldöd bland OTX2-lastad tumörceller. Mer än hälften av medulloblastomas odlas i laboratoriet svarat på ATRA behandling.
"De svar som ATRA ålägger dessa tumör medulloblastom hjärnan cellinjer tyder på att denna typ av tumör kan reagera positivt på ATRA-baserad terapi", säger Hai Yan, MD, Ph.D., principen prövare i studien vid hjärntumör Center vid Duke University Medical Center .
"ATRA är redan kliniskt godkänt för behandling av APL. Dessa studier lägger teoretiska som praktiska ramar för kliniska prövningar med ATRA i behandlingen av ett vanligt dödlig pediatrisk sjukdom."
Yan sade att OTX2 genen som normalt bidrar till utveckling och tillväxt i vissa områden av hjärnan, exempelvis lillhjärnan, men genen är generellt avstängd och används inte längre efter födseln.
Med hjälp av en ny teknik som innebär snipping isär hela DNA-innehållet i kromosomer medulloblastom celler och sedan analysera mängden av varje, upptäcks Yan och hans kollegor en onormalt förstärkt segmentet bland tumörcellerna på kromosom 14.
"Det var en slående förstärkning av genetiska kodning som representerar en 28-faldig ökning av baspar i DNA i den specifika regionen av kromosom 14," Yan sagt. Forskarna identifierade OTX2 som den enda gen som ingår i det förstärkta regionen av kromosom.
Forskarna visade också att 60-70 procent av medulloblastom cellerna var spottar ur många budbärar-RNA specifika för OTX2, jämfört med normala celler som i allmänhet inte visar någon aktivitet för denna gen.