皮肤癌黑色素瘤的起源

研究人员在波士顿儿童医院和Dana - Farber癌症研究所发现了一个致命的皮肤癌黑色素瘤的起源的重要线索。

使用黑色和白色条纹的斑马鱼模型的人黑色素瘤，他们发现一个名为BRAF的一个基因的特定突变痣的发展是至关重要的，和一个单独的基因突变相结合时，会导致癌症。他们的发现刊登在2月的“当代生物学”第八期。

黑色素瘤是现在流行的癌症，其发病率正在上升的速度比任何其他癌症，每10-20年翻一番。当黑色素瘤的转移，或扩散至其他器官，平均寿命只有6-10个月。以往的研究表明，BRAF基因突变的黑色素瘤约75％，但这项研究之前，没有人知道它的作用，在导致癌症，如果有的话，。

伦纳德区域生态博士，霍华德休斯医学研究所儿童/ Dana - Farber的血液/肿瘤科博士后研究员伊丽莎白顿博士，和他的同事通过基因工程斑马鱼，使人类的BRAF突变形式的调查。突变鱼在他们的皮肤黑色素的痣，但没有开发黑色素瘤。当鱼人还缺乏一种名为P53的基因，抑制肿瘤生长，发展成类似人类癌症的侵入性黑色素瘤的痣。当这些肿瘤细胞注射到健康的斑马鱼，他们也开发黑色素瘤。

“我们现在知道，BRAF的激活时，是足以使痣，说：”区域生态。 “我们也知道，它的不足，使癌症 - 你需要其他的突变，像p53抑癌基因的缺陷，得到黑色素瘤。”

其他的黑色素瘤动物模型存在，但斑马鱼是相当不错的的：它的基因组非常相似，人类基因组已完全测序，使所有的基因是已知的。斑马鱼的研究，也很容易 - 女性每周有300个婴儿，让科学家们非常迅速地创造遗传变异，并查看结果。事实上，肿瘤是随时可见斑马鱼，让研究人员观察他们的进展。鱼也可以直观地显示通过遗传技巧，使受影响的细胞和组织的荧光基因突变的影响。 “鱼的视觉性，使得一个研究癌症的吸引力模式”，增加了区域生态。 “我们可以追踪癌症，并按照个别细胞的命运，随着肿瘤的生长和扩散。”现在，斑马鱼模型已经建立，区域生态的研究小组将使用它来检查黑色素瘤的转移，并寻找p53基因突变以外的其他基因突变，参与转变成恶性黑色素瘤的痣。

“这些基因的某些可能导致我们的黑色素瘤治疗的优秀的制药目标，”区域生态说。

这些目标一旦确定，斑马鱼可以用来测试潜在的抗黑色素瘤的药物，击中了目标。研究人员也可以来测试人类黑色素瘤，如暴露于紫外线辐射，以及如何互动与基因突变引起疾病的危险因素的影响。

最后，区域生态，谁也指示波士顿儿童医院干细胞程序，将使用鱼更了解癌症干细胞。大多数肿瘤细胞，移植时，可以不给上升到了一个新的癌症，因为他们缺乏的分裂和增殖的能力。但肿瘤往往有一个可以自我更新，为干细胞，并创建一个新的癌症细胞亚群 - 在这些黑色素瘤的实验。研究这些细胞可能会变成在转移有关的基因，例如。 “我们希望能够在癌症干细胞的问题，说：”区域生态。

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