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性ホルモンのプロゲステロン代謝allopregnanoloneは、ストレスを軽減

Published on February 9, 2005 at 4:40 AM · No Comments

プロゲステロンの代謝中に放出ステロイドホルモン、女性ホルモンには、少なくとも科学者によるラットでの研究によると、ストレスに対する脳の反応を低減医学のエモリー大学ヤーキス国立霊長類研究センターとアトランタの行動神経科学センター

科学者は、プロゲステロン代謝allopregnanoloneはコルチコトロピン放出因子(CRF)、動物のストレス応答に重要な役割を果たしているペプチドホルモンに対する脳の反応を減少させることを示す証拠を発見。 11月10日、神経科学のジャーナルの2004年版で報告された発見は、、女性に不安や抑うつを治療するための新たな創薬ターゲットを提供することができます。

研究では、どのように女性ホルモンのレベルが異なるラット、エストロゲンとプロゲステロンと比較スペルマン大学のエモリーの研究者ドナToufexis、博士、マイケルデイヴィス、博士とキャリーデイビス、BS、およびアレクシスハモンド、BSは、、、大声に反応し脳の側脳室にCRFの注射後の騒音。 CRF注射は通常、ストレスや不安、CRF -強化された驚愕と呼ばれる現象を測定するために使用されるこのテストでは"音響驚愕反応を"増加させる。

最初の実験では、科学者は、エストロゲン単独群、エストロゲン+プロゲステロン群と、任意の性ホルモンを受けていない対照群のCRFの注射後に音響驚愕反応を比較。全てのラットは卵巣と自然に性ホルモンを産生する能力を欠いていた。音響驚愕反応は、エストロゲン単独群と対照群では影響を受けなかった。エストロゲン+プロゲステロン群では、しかし、CRF -強化された驚愕の他の群よりも有意に低かった。

実験の別のセットでは、プロゲステロンの自然に高いレベルで雌ラットに授乳することを発見研究者は、そのまま卵巣で処女の女性と比較して著しく低いCRF -強化された驚愕の応答があった。 "論文の初期の実験から得られた知見は、プロゲステロンは、音響驚愕反応にCRFの作用を阻害するという結論に向かって指摘、"Toufexisは言った。

この仮説をテストするには、研究者は、コーンオイルを注入された卵巣のない雌ラットに音響驚愕反応を比較してから、卵巣が欠如している雌ラットにのみプロゲステロンを与えた。プロゲステロン群は有意に低かったCRF -強化された驚愕の応答を表示します。卵巣摘出雌は単独でallopregnanoloneでテストされたとき、それはまた、CRF - enahncedの驚愕を減少させた。

最後の実験では、科学者はmedroxy -プロゲステロンを受けたもの、プロゲステロン受容体に結合するが、プロゲステロン代謝allopregnanoloneに代謝されていない人工的なプロゲスチンとプロゲステロンを受けた女性への影響を比較した。唯一の自然なプロゲステロンは、CRF -強化された驚愕を減少させた。

これまでの研究では、allopregnanoloneが脳全体にその受容体にGABA、中枢神経系における主要な抑制性神経伝達物質の活性を高めることが決定した。このメカニズムは、Toufexisによると、脳のストレスシステム上でプロゲステロンの鈍化の影響の可能性が高い口座。

研究から得られた知見は、うつ病や不安に苦しむ一部の人々は抗うつ薬による治療後の正常化、低allopregnanoloneレベルを持っていることを臨床上の証拠と相関する。

"女性に制御する気分障害のための新しいアプローチを提供し、GABA受容体に対するallopregnanoloneの効果を模倣する新しい薬物潜在的に開発される可能性がある、"Toufexisは言った。 "次のステップは、正確にallopregnanoloneはCRFの影響を減らすために脳内で働いている場所を決定することです。"

http://www.emory.edu/