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主シグナルをノックアウトする科学者ショーにより糖尿病を引き起こします

Published on February 11, 2005 at 12:02 AM · No Comments

Joslin の糖尿病の中心でセルの中の化学シグナルを、科学者は消す革命的な技術を使用してタイプ 2 の糖尿病で現在の異なった新陳代謝の異常がレバーセルことをで 2 つの主シグナルをノックアウトするによりによって引き起こすことができることを検出しました。

マウスの調査結果は人間の作戦の糖尿病の共通形式で現在の異なった新陳代謝のコンポーネントを扱う強力で新しい方法を提供するこれら二つの異なったシグナルを後押しするためにいつの日か原因となるかもしれません。

「レバーセルの 2 つの主インシュリンシグナリング蛋白質のレベルの低下によって、私達はハーバード衛生学校で」、言いました C. ロナルド Kahn、 M.D.、大統領およびメリー K. Iacocca 医学部教授 Joslin の糖尿病の中心の主任調査官をちょうど複雑なタイプ 2 の糖尿病および関連の新陳代謝シンドロームがあるかどのように覆いを取り始めました。 完全な糖尿病性シンドロームをちょうど 1 つを減らしている間作成するために 「蛋白質のシグナルは両方とも同時にノックアウトされる必要がありますかまたはにより糖尿病と関連付けられたブドウ糖か脂質の異常だけ引き起こしました。 従って、これら二つのパスは互いを、タイプ 2 の糖尿病か新陳代謝シンドロームで」。破壊される新陳代謝の一部分を制御しているそれぞれ補足します

調査にかかわった他は東京の大学に主執筆者 Cullen Taniguchi、 M.D.、 Ph.D。、および Kohjiro Ueki、 M.D.、 Ph.D Joslin の前の研究者。、今でした。 臨床調査のジャーナルのオンライン版の 2 月 10 日出版されて、調査は複雑な質問の新しいライトを取除きます: セルはどのように普通ホルモンのインシュリンを処理し、何糖尿病でうまくいきませんか。

推定 18,000,000 人のアメリカ人にタイプ 2 の糖尿病があり、約 3 分の 1 は知りません彼らに病気があることを。 この無秩序では、ボディは十分なインシュリンを作りませんし、効果、インシュリン抵抗性と呼出される現象に抵抗しません。 有効なインシュリンなしで、ボディ全体のセルは高い血糖の慢性の疲労、渇きおよび他の徴候に終ってエネルギーに血流の白砂糖にないです。 糖尿病を持つ人々にまた脂質新陳代謝で異常があり、心循環器疾患を持つ 2 から 4 倍もっと多分であり神経、目、腎臓および他のボディティッシュへの損傷の高いリスクを実行します。

先生の調査チームによる Kahn's 前の発見はセルを刺激するためにインシュリンが取るパスについての洞察力を提供しました。 インシュリンは細胞膜で受容器のサイトでつなぎます。 このサイトが作動すれば、化学シグナルはインシュリン受容器の基板を含むセルの中の他の蛋白質に、通じます (IRS)。 これらは他の反作用の鎖をスパークさせます。 最終的にセルのエネルギー機械装置は始動します。

Joslin の調査はブドウ糖および脂質新陳代謝両方のための主器官であるレバーに於いてのこれらの早い細胞内シグナリング蛋白質の 2 に、 IRS-1 および IRS-2 および特に役割焦点を合わせました。 消されたら、それはどのようにタイプ 2 の糖尿病の手始めに影響を与えますか。 そして効果が行われたら、原因となるまたはちょうど途中で起こる何かでしたか。

研究者は技術がちょうど 1 つのティッシュの生きている有機体の 2 つの基板を一度に消すことを必要としました。 前の調査は IRS-2 に欠けているそれらは糖尿病を、これはベータセルの欠陥のために本質的にそうなったものでした開発したが、従ってレバーの役割を評価することは不可能でしたがどちらかの IRS-1 のための遺伝子なしで繁殖したマウスが糖尿病を開発しなかったことを示しました。

このジレンマを解決するためには、 Kahn's 先生のチームは病気の調査で優雅で新しい遺伝のツールを使用しました。 技術はターゲット特定のセルが IRS-1 か IRS-2 を作るレバーセルの機能と干渉する RNA の種類とタイプすること研究者がウイルスと特定のシグナルを消すことを可能にします。 レバーはそれが血ブドウ糖および脂肪質の新陳代謝を調整するそれらを含む新陳代謝機能の主要なコントローラ、であるのでかなりの糖尿病の研究の焦点です。

調査では、 RNA の干渉の効果は 1 から 2 週を持続させ、 IRS-1 および IRS-2 を 80% まで減らします。 別の実験の設計によって、研究者は各基板が新陳代謝の別の一部分で機能することが分りました。 IRS-1 の低水準は上がります血糖はより多くのブドウ糖により作るためにセルを運転します。 IRS-2 の低水準はトリグリセリドのような血の脂肪のハイレベルにリンクされます。 代理のだけのどちらの原因の糖尿病。 しかし基板が両方とも低いとき、糖尿病は生じます。

「私達がこれら二つの蛋白質のシグナルをノックアウトすると何が起こるか私達の調査結果示します、引き起すことは悪化するために調節します」は先生を言いました Kahn。 「次のステップレベルを保つ方法を捜すことで糖尿病を防ぎ、扱う新しい方法に多分導きます」。は

http://www.joslin.org