Ved hjelp av en revolusjonerende teknikk for å slå av kjemiske signaler inne i cellen, forskere ved Joslin Diabetes Center har oppdaget at de ulike metabolske abnormiteter tilstede i type 2 diabetes kan være forårsaket ved å slå ut to viktige signaler i leverceller.
Deres funn i mus kan en dag føre til strategier hos mennesker for å øke disse to ulike signaler, og gir en kraftig ny måte å behandle de ulike metabolske komponentene i den vanligste formen for diabetes.
"Ved å senke nivået av to sentrale insulin signalering proteiner i levercellene, begynte vi å avdekke nettopp hvordan komplekse type 2 diabetes og de relaterte metabolske syndrom er," sa rektor etterforsker C. Ronald Kahn, MD, president i Joslin Diabetes Center og Mary K. Iacocca professor i medisin ved Harvard Medical School. "Både protein signaler for å bli slått ut samtidig for å skape den fulle diabetiske syndrom, mens tappe bare det ene eller det andre forårsaket bare enten glukose eller lipid abnormiteter forbundet med diabetes. Dermed disse to banene utfyller hverandre, hver kontrollere en del av metabolismen som er forstyrret i type 2 diabetes eller metabolsk syndrom. "
Andre som er involvert i studien var hovedforfatter Cullen Taniguchi, MD, Ph.D., og tidligere Joslin forsker Kohjiro Ueki, MD, Ph.D., nå ved University of Tokyo. Publisert 10 februar i den elektroniske utgaven av Journal of Clinical Investigation, kaster studien nytt lys over et komplisert spørsmål: Hvordan cellene normalt behandle hormonet insulin og hva som går galt i diabetes?
En anslagsvis 18 millioner amerikanere har type 2 diabetes, og omtrent en tredjedel vet ikke engang at de har sykdommen. I denne lidelsen, ikke kroppen ikke produserer nok insulin eller motstår dens effekt, et fenomen som kalles insulinresistens. Uten effektive insulin, celler i hele kroppen er i stand til å omdanne sukker i blodet til energi, som resulterer i kronisk tretthet, tørste og andre symptomer på høyt blodsukker. Personer med diabetes har også avvik i lipid metabolisme og er to til fire ganger mer sannsynlig å få hjerte-og karsykdommer, og kjører de en høyere risiko for skade på nerve, øye, nyre og andre kroppsvev.
Tidligere funn av Dr. Kahn forskning team gitt innsikt om veien som insulin tar å stimulere celler. Insulin dokker på en reseptor nettsted på cellemembranen. Når dette nettstedet er aktivert, kjemiske signaler overføres til andre proteiner inne i cellen, inkludert insulin-receptor underlag (IRS). Disse gnist en kjede av andre reaksjoner. Til syvende og sist cellens energi maskiner er slått på.
Den Joslin Studien fokuserte på to av disse tidlige intracellulær signalering proteiner, IRS-1 og IRS-2, og særlig deres rolle i leveren, som er et sentralt organ for både glukose og lipid metabolisme. Hvis slått av, hvordan ville det påvirke utbruddet av type 2 diabetes? Og hvis en effekt skjedde, var det utløsende eller noe som bare skjer underveis?