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雌激素的激素为什么导致在妇女的不愿意的结果

Published on February 13, 2005 at 6:35 PM · No Comments

新的研究显示雌激素的激素为什么的清楚导致在妇女的不愿意的结果,产生希望想法新的药物也许到达他们的目标和更加有效运作。 最终可能意味绝经后的妇女会知道激素替换疗法将有其唯一的打算的结果。

“做出关于采取女性荷尔蒙的一个选择妇女现在是非常很难的或其他象女性荷尔蒙的化合物,和,我认为,设法告诉妇女什么他们应该执行医师是相等地很难的”,说安 M. Nardulli,分子和综合生理的部门的一位教授在伊利诺伊大学的尔般那平原的

Nardulli 是在生物化学日记帐的 1月 7日问题发布的研究的主要调查人。 在这个研究中, Nardulli、博士生詹尼弗 R. Schultz 和毕业后的研究员拉里 N. Petz 给的变元加了油女性荷尔蒙感受器官如何束缚对脱氧核糖核酸,并且,反过来,调控基因副本的长期持有的设计是改进的需要。

Nardulli 的小组找到商谈激素快速响应人力孕酮感受器官基因的四个分离地区。 在这个研究中, estradiol 的活动,它莫西芬、 raloxifene 和大豆 phytoestrogens genestein 和 daidzein 在子宫,乳房和骨头细胞系被检查并且被比较了。 研究员在四个地区基础上查找了浩大的区别。

“这个设计总是女性荷尔蒙感受器官束缚对脱氧核糖核酸激活副本,但是我们现在显示那总是不是实际情形”, Nardulli 说。 “束缚不同样好地发生用不同的种类组织,并且它要求关于怎样的更加清楚的远见副本更改在细胞的功能”。

激素替换疗法的值受到察视由于连结到多种癌症。 也发现采取它莫西芬的妇女防止受到乳腺癌复发是易受获得子宫癌症。 其他研究,开展在伊利诺伊由食物科学家威廉 Helferich,向显示在剂量的大豆 phytoestrogen genestein 类似于在补充条款找到的那可能否定它莫西芬的能力终止癌症再开发。 控制潮热的许多妇女作为大豆补充。

在 1996年发现第二种女性荷尔蒙感受器官中或者束缚蛋白质,开始重写传统观念。 而不是一种感受器官,现在叫作唔阿尔法,研究员开始学习第二个,唔 beta。 唔阿尔法是主要的在子宫、肝脏、乳腺、骨头和心血管系统; 唔 beta 用这条前列腺、卵巢和尿道最表示。

研究员也发现许多女性荷尔蒙响应能力的基因没有女性荷尔蒙回应要素 -- 长期考虑女性荷尔蒙感受器官捆绑和副本基石。 反而,在人力孕酮感受器官基因,他们有活化计蛋白质的多个束缚位置例如在 Nardulli 的实验室识别的四个地区。

在孕酮感受器官基因的四个地区叫作 AP-1 和 Sp1 站点。 Sp1 站点, Nardulli 说,是 “相当获得去的副本”,当显示在被测试的大多激素的有力活化计。 AP-1 站点独自是弱的 -- 响应能力有些对女性荷尔蒙,但是不对其他激素。 改变在一个更大的基因区域中的一个 AP-1 站点显著减少副本。 她的实验室的发现也支持早先证据唔阿尔法比唔 beta 有力。

“打开基因表达式在细胞的不是象启动灯开关,因为您有许多另外女性荷尔蒙响应能力的基因在一个细胞”, Nardulli 说。 “如此,您是否要打开所有基因在同样程度上,或者您是否要有差别地调控他们? 什么研究员真希望执行是开发激素药物 -- 一个配合基 -- 那正确地瞄准您要影响没有影响任何其他的组织”。

这样工作已经开始在其他实验室有成效在伊利诺伊。

约翰导致的小组 A. Katzenellenbogen、化学教授和他的妻子,贝妮塔 S. Katzenellenbogen,分子和综合生理教授和细胞和结构上的生物在医学学院在尔般那平原的,最近生产了非常选择性地寻找并且束缚与唔 beta 的一系列的被综合的,非类固醇的雌激素的化合物。

在线发表在正常发行前的文件在医药化学日记帐上,发布由美国化学会, Katzenellenbogens 报道他们的化合物在唔 beta 接近相等地运作与 estradiol,但是他们没有几乎对另一种女性荷尔蒙感受器官,唔阿尔法的作用。

“这些化合物也许证明有用作为有选择性的药物学探测学习通过唔 beta 被斡旋的女性荷尔蒙的生物作用,并且他们在日记帐文件也许导致有用的配药的发展”,他们写了。

http://www.uiuc.edu/