為什麼婦女雌激素的激素產生意想不到的結果

新的研究揭示為什麼雌激素荷爾蒙的婦女產生意想不到的結果，輕，給人希望的想法，新的藥物可能會達到他們的目標和更有效地工作。最終，這可能意味著，絕經後婦女知道激素替代療法，只有預期的效果。

“這是非常困難的，現在的婦女服用雌激素或其他類似雌激素化合物的選擇，和我認為，它同樣難以為醫生，以嘗試告訴他們應該做什麼的婦女，”說安M. Nardulli，一個在伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校分子和綜合生理學系教授。

Nardulli是在1月7日的“生物化學雜誌”的問題發表的一項研究的主要研究者。在這項研究中，Nardulli，博士生珍妮弗R. Schultz和研究生研究員拉里N. Petz添加燃料的說法，長期持有的模式是如何雌激素受體結合到DNA，進而調節基因的轉錄重組需要。

Nardulli的研究小組已經發現了四個孕激素受體基因，賦予激素響​​應的離散區域。在這項研究中，雌二醇，他莫昔芬，雷洛昔芬和大豆植物雌激素genestein和daidzein的活動進行了檢查，在子宮，乳腺和骨細胞株相比，。研究人員發現，基於四個地區的巨大差異。

“該模型一直被雌激素受體的DNA結合，激活轉錄，但現在我們表明，情況並非總是如此，Nardulli說。” “綁定不同樣出現在各種不同的組織，它需要一個更廣闊的視野轉錄就如何改變細胞的功能。”

激素替代療法的價值已受到審查，因各種癌症的鏈接。它也被發現，服用他莫昔芬，以防止乳腺癌復發的婦女更容易得到子宮癌。其他研究，在伊利諾伊州進行的食品科學家威廉Helferich已表明，大豆植物雌激素劑量補充劑發現類似 genestein在否定他莫昔芬的能力，阻止癌細胞的重建。許多婦女採取控制潮熱的大豆補充劑。

在1996年第二雌激素受體或結合蛋白的發現，開始改寫傳統的智慧。而不是只有一個，現在已知的ER -α的受體，研究人員開始研究第二個，ER -β。 ER -α是子宮，肝，乳腺，骨骼和心血管系統中佔主導地位; ER -β在前列腺癌，卵巢癌和尿路表示。

研究人員還發現，許多雌激素應答基因沒有雌激素反應元素 - 長期以來被認為雌激素受體結合和轉錄的基石。相反，在人孕激素受體基因，他們有激活蛋白，如在Nardulli的實驗室中確定了四個地區的多個結合位點。

孕激素受體基因的4個地區被稱為 AP - 1和Sp1位點。 SP1的網站，Nardulli說，是“非常有力的活化劑，獲得轉錄去”時接觸到的大多數測試激素。 AP - 1自己的網站反應有點弱 - 雌激素，但沒有其他激素。變異的AP - 1的一個較大的基因區域範圍內的站點，極大地減少了轉錄。她的實驗室的研究結果也支持以前的證據，ER -α比ER -β的有力得多。

“打開了一個細胞中的基因的表達並不像打開電燈開關，因為你有許多不同的雌激素反應基因的一個細胞，Nardulli說。” “所以，你要打開所有的基因相同的程度上，還是要差異調節他們真的很想做什麼研究人員開發的一種激素藥物 - 配體 - 目標正是組織要影響，而不會影響任何其他人。“

這些工作已經開始採取其他實驗室在伊利諾伊州的形狀。

約翰 A Katzenellenbogen，化學教授，和他的妻子貝尼塔 S. Katzenellenbogen，分子和綜合生理學，Urbana - Champaign分校醫學學院的細胞和結構生物學教授，帶領的一個研究小組最近已經產生了合成的非甾體類，尋求與 ER -β結合非常選擇性雌激素化合物的系列。

在一份文件中出現定期公佈在網上提前出版的美國化學學會，Katzenellenbogens報告及其化合物的工作幾乎相同的ER -β雌二醇，藥物化學雜誌“，但他們幾乎沒有其他雌激素的影響受體 ER -α。