Onderzoek geleid door onderzoekers van het Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) helpt te verklaren hoe een groep van angiogenese-remmer moleculen dienen als een belangrijk verdedigingsmechanisme tegen de ontwikkeling en de verspreiding van kanker, het aanbieden van belangrijke inzichten in de redenen waarom tumoren groeien met verschillende snelheden tussen de verschillende individuen .
De bevindingen, die zouden kunnen helpen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen met geneesmiddelen te helpen houden de bestaande tumoren op afstand, worden gerapporteerd in de vroege editie van de Proceedings van de National Academy of Sciences (PNAS) en in de 22e februari uitgave van de publicatie .
Angiogenese, het proces waarbij nieuwe bloedvaten worden afgeleid van reeds bestaande haarvaten, wordt essentieel geacht voor de groei van tumoren. De "angiogene switch" wordt ingeschakeld wanneer het niveau van angiogenese stimulator moleculen (VEGF, bFGF) hoger dan die van de angiogenese-remmer moleculen. Deze eiwitten - die tumstatin, endostatine en trombospondine-1 omvatten - zijn van nature aanwezig zijn in lichaamsvloeistoffen of weefsels, die een tegenwicht voor de stimulator moleculen.
Eerdere studies door senior het papier is auteur van Raghu Kalluri, PhD, gepubliceerd in Science en Cancer Cell in 2002 en 2003, respectievelijk, geholpen om de mechanismen waarmee tumstatin en endostatine te voorkomen dat de groei van nieuwe bloedvaten te verklaren.
Op basis van deze eerdere bevindingen, en in combinatie met twee afzonderlijke klinische waarnemingen - dat het syndroom van Down patiënten een aanzienlijk kleiner aantal gevallen van kanker dan de bevolking-at-groot is en dat nonsymptomatic microscopische tumoren bestaan in de organen van gezonde individuen hebben - Kalluri hypothese dat angiogene-remmer moleculen werden als tumorsuppressoren om de snelheid van progressie van kanker te controleren.
"Sinds enkele tientallen jaren, hebben autopsie blijkt dat veel mensen [tussen leeftijd 40 en 50], die zijn gestorven aan een trauma [dwz auto-ongevallen, zelfmoord] hebben kleine slapende tumoren in een of meer van hun organen, hoewel slechts een procent zijn gediagnosticeerd met kanker ", legt Kalluri, die de directeur van het Centrum voor Matrix Biologie aan BIDMC en Associate Professor of Medicine aan de Harvard Medical School. "Ons doel in dit onderzoek was om uit te vinden of natuurlijk voorkomende eiwitten zijn het voorkomen van de werving van nieuwe bloedvaten in de tumoren, en daarmee houdt de kleine slapende tumoren uit ontwikkelingslanden in grote kwaadaardige tumoren. We wilden beter inzicht in de belangrijkste bewakers en controleposten dat ons lichaam bezitten. "
Voor het testen van de hypothese dat angiogenese-remmer moleculen verantwoordelijk waren voor het beteugelen van de groei van tumoren, Kalluri en zijn collega's bestudeerden de eiwitten tumstatin, endostatine en thrombospondine-1, natuurlijke remmers van angiogenese aangetroffen in het bloed, urine en weefsels in het lichaam. De auteurs gemaakt muizen die genetisch verwijderd in elk van deze eiwitten om na te gaan van hun normale functie bij tumorgroei te helpen.
Hun resultaten toonden aan wanneer een van deze remmers is verwijderd van de muizen, tumoren groeiden in een tempo twee tot drie keer sneller in vergelijking met normale muizen. "Maar nog belangrijker," Kalluri merkt op: "We vonden dat wanneer twee van de inhibitor proteïnen gelijktijdig werden verwijderd, de tumoren groeiden nog sneller, wat erop wijst dat het lichaam de eigen natuurlijke vermogen om te waken tegen kanker progressie een rol net zo belangrijk als de genetische speelt gebreken van kankercellen in het al dan niet tumoren groeien en zich verspreiden. "
Om aan te tonen therapeutische mogelijkheden, de onderzoekers ontwikkelde vervolgens een transgene muis die de endostatine eiwit in hoeveelheden die nagebootst het syndroom van Down patiënten (een 1,6-voudige toename meer dan normaal), die, als gevolg van een extra exemplaar van chromosoom 21, hebben verhoogde niveaus van het eiwit overgeproduceerd . Zoals voorspeld, tumoren in deze groep muizen werd drie keer trager dan had tumoren in normale muizen.