Beth Israel Diakonissa Medical Center (BIDMC) tutkijat johtaman tutkimuksen auttaa selittämään, miten ryhmän angiogenesis inhibiittoria molekyylien täytäntöönpanosäännöille tärkeä defense mekanismi vastaan kehittämistä ja leviämistä syövän, tarjoten avaimen tietoja miksi cancerous kasvaimia kasvaa eri tahdissa eri yksilöiden kesken.
Päätelmiä, jotka voisivat auttaa uusia huumeiden hoitomuotoja kehittäminen johtaa pitää olemassa olevat kasvaimia loitolla, ilmoitetaan kansallisen Academy Sciences (PNAS) menettelyn alussa Editionissa ja julkaisun Feb. 22 Editionissa.
Angiogenesis, prosessi, jolla uusi verisuonet johdetaan aiempia capillaries, on olennaisen tärkeää kasvain kasvua. "Angiogenic valitsinta" on käytössä, kun angiogenesis stimulator molekyylien (VEGF, bFGF) tasot ylittävät angiogenesis inhibiittoria molekyylejä. Nämä proteiinit, – jotka ovat tumstatin, endostatin ja thrombospondin-1 – ovat luonnostaan kehon nesteissä tai kudoksia, tarjoaa stimulator molekyylien oikeusministerin.
Aikaisempien tutkimusten paperin johtavien tekijän Raghu Kalluri, PhD, julkaistu Science ja syövän solun vuosina 2002 ja 2003, vastaavasti, auttoi selittämään, jolla tumstatin ja endostatin estää uuden verisuonet kasvun mekanismeja.
Näiden aiempien tulosten perusteella ja kaksi erillistä kliinisistä havainnoista – Downin oireyhtymä potilaille on huomattavasti pienempi esiintyvyyden syövän kuin väestön-osoitteessa-suuri ja että nonsymptomatic mikroskooppinen kasvaimia ole terveitä yksilöiden – elinten yhdistettynä Kalluri hypothesized, että angiogenic inhibiittoria molekyylien olivat toimii kasvain suppressors hallita syövän etenemisen korko.
"Useiden vuosikymmenien ajan kuolleelle ovat osoittaneet, että [välillä iät 40 ja 50] monia ihmisiä, jotka ovat kuolleet trauma [eli auto onnettomuuksien, itsemurha] on pieni uinuvien kasvaimia yhden tai useamman niiden elinten, vaikka vain yksi prosentti diagnosoidaan syöpä," kerrotaan Kalluri, joka on matriisin Biology osoitteessa BIDMC ja Harvardin lääketieteellisestä apulaisprofessori, lääketiedettä Center johtaja. "Tavoitteenamme tämä tutkimus oli Jos luonnossa esiintyvät proteiinit olivat estää uuden verisuonet avaruuspolitiikkaa kasvaimia, ja siten pitäminen pieni uinuvien kasvaimia kehittämästä suuri pahanlaatuisia kasvaimia selvittää. Halusimme ymmärtää paremmin tärkeää vartijoita ja luodut tarkistuspisteet ruumiimme maatalousyrittäjänä."
Testaa hypoteesia, joka angiogenesis inhibiittoria molekyylien olivat vastuussa kasvain kasvun reining, Kalluri ja hänen kollegansa opiskeli proteiinien tumstatin, endostatin ja thrombospondin-1, luonnollinen inhibiittorit angiogenesis löytyi veren, virtsan ja kudosten koko laitoksen. Kirjoittajat luotu hiiret geneettisesti poistaa kunkin näiden proteiinien auttaa varmistaa niiden tavanomaisen funktio kasvain kasvua.
Niiden tulokset osoittivat, kun jokin nämä inhibiittorit poistettiin hiiret, kasvaimia kasvoi nopeudella kaksi-kolme kertaa nopeammin Normaali hiiret verrattuna. "Mutta vieläkin merkittävää," panee Kalluri, "löysimme että kun kaksi inhibiittoria proteiinien samanaikaisesti poistettiin, kasvaimia kasvoi nopeammin edelleen, Jälkitarkastuspyynnön, laitoksen omien luonnollista kapasiteettia varalta, syövän etenemisen toistetaan rooli, joka on yhtä tärkeää kuin syövän solut tai onko kasvaimia kasvaa ja levitä geneettisiä vaurioita."
Osoittamaan terapeuttista mahdollisuuksia tutkijoiden kehittänyt sitten siirtogeenisten hiiren, että overproduced määrät, jotka mimicked Downin oireyhtymä potilaille (normaali 1.6-fold nousseet), jotka normaalia tasot proteiinin ansiota kromosomipoikkeavuuksia 21, ylimääräinen kopio endostatin-proteiinia. Kuten ennustaa, tämän ryhmän hiirillä kasvaimia kasvoi kolme kertaa tavallista hitaammin kuin tavanomainen hiirillä kasvaimia.