Pesquisa conduzida por investigadores no Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) ajuda a explicar como um grupo de moléculas de inibidor de angiogênese servir como um importante mecanismo de defesa contra o desenvolvimento e propagação do câncer, oferecendo informações importantes sobre o porquê tumores cancerígenos crescer a taxas diferentes entre os indivíduos diferentes .
Os resultados, que poderiam ajudar a levar ao desenvolvimento de novos tratamentos para ajudar a manter os tumores existentes na baía, são relatados na edição adiantada das continuações da National Academy of Sciences (PNAS) e na edição de 22 de fevereiro da publicação .
Angiogênese, o processo pelo qual novos vasos sanguíneos são derivados preexistente capilares, é considerada essencial para o crescimento do tumor. O "interruptor angiogênico" é ativado quando os níveis de moléculas de estimulador de angiogênese (VEGF, bFGF) superiores aos das moléculas de inibidor de angiogênese. Estas proteínas - que incluem endostatina tumstatin e trombospondina-1 - estão naturalmente presentes nos fluidos corporais ou tecidos, proporcionando um contrapeso para as moléculas do estimulador.
Estudos anteriores pelo jornal Raghu Kalluri autor sênior, PhD, publicado na revista Science e Cell Cancer em 2002 e 2003, respectivamente, ajudaram a explicar os mecanismos pelos quais tumstatin endostatina e impedir o crescimento de novos vasos sanguíneos.
Com base nesses resultados anteriores, e juntamente com os dois separados observações clínicas - que pacientes com síndrome de Down têm uma incidência significativamente menor de câncer do que a população como um todo e que os tumores assintomáticos microscópicas existe nos órgãos de indivíduos saudáveis - Kalluri hipótese de inibidor que angiogênico moléculas estavam agindo como supressores de tumor para controlar a taxa de progressão do câncer.
"Há várias décadas, as autópsias demonstraram que muitas pessoas [entre as idades de 40 e 50] que morreram de trauma [acidentes automobilísticos ou seja, o suicídio] têm pequenos tumores latentes em um ou mais dos seus órgãos, embora apenas um por cento foram diagnosticados com câncer ", explica Kalluri, que é o diretor do Centro de Biologia Professor Matrix em BIDMC e associado de medicina na Harvard Medical School. "Nosso objetivo nesta pesquisa foi descobrir se as proteínas que ocorrem naturalmente estavam impedindo o recrutamento de novos vasos sanguíneos no tumor, e, assim, manter os tumores minúsculos dormentes de desenvolvimento em grandes tumores malignos. Queríamos entender melhor os guardas importante e checkpoints que nossos corpos possuem. "
Para testar a hipótese de que moléculas de inibidor de angiogênese foram responsáveis por frear o crescimento do tumor, Kalluri e seus colegas estudaram o tumstatin proteínas, endostatina e trombospondina-1, inibidores naturais da angiogênese encontrado no sangue, urina e tecidos em todo o corpo. Os autores criaram camundongos geneticamente excluído em cada uma dessas proteínas para ajudar a determinar sua função normal no crescimento do tumor.
Os resultados mostraram quando qualquer um destes inibidores foi removido dos ratos, os tumores cresceram a uma taxa de duas a três vezes mais rápido quando comparado com camundongos normais. "Mas ainda mais significativo", observa Kalluri ", descobrimos que quando duas das proteínas inibidoras foram simultaneamente removido, os tumores cresceram mais rapidamente ainda, sugerindo que a própria capacidade natural do corpo para se proteger contra a progressão do câncer tem um papel tão importante como a genética defeitos das células cancerosas em tumores ou não crescer e se espalhar. "
Para demonstrar as possibilidades terapêuticas, os pesquisadores desenvolveram um rato transgênico que overproduced a proteína endostatina em quantidades que imitavam pacientes com síndrome de Down (um aumento de 1,6 vezes em relação normal) que, devido a uma cópia extra do cromossomo 21, têm níveis elevados da proteína . Como previsto, os tumores neste grupo de camundongos cresciam três vezes mais lentamente do que os tumores em ratos normais.