Sepotong teka-teki bagaimana estrogen topikal pergi dari melindungi wanita dari penyakit jantung ternyata meningkatkan risiko mereka di kemudian hari mungkin telah ditemukan.
Medical College of Georgia peneliti telah menemukan perubahan dalam kimia pembuluh darah yang dapat menjelaskan flip-flop yang dramatis dalam fungsi estrogen yang terjadi pada wanita yang lebih tua, mengambil dari dilator kapal ke pembatas berpotensi berbahaya, kata Dr Richard White, MCG farmakolog .
Dr Putih akan menyajikan temuan pada Konferensi Internasional Kedua American Heart Association pada Wanita, Penyakit Jantung dan Stroke di Orlando, Florida, 16-19 Februari.
Ia berharap temuan pada akhirnya akan membuat terapi hormon pengganti yang lebih aman, mungkin dengan menambahkan ke campuran senyawa yang memungkinkan peran protektif estrogen sebelum menopause.
Terapi hormon pengganti, dipuji karena kemampuannya untuk mengurangi risiko serangan jantung dan stroke pada wanita menopause, tampaknya meningkatkan risiko kondisi tersebut, menurut temuan Health Initiative Perempuan, sebuah studi 15 tahun lebih dari 161.000 perempuan dengan Institut Nasional Institut Nasional Jantung, Paru dan Darah Kesehatan.
Ini berita buruk tentang estrogen dan jantung bingung Drs. Putih dan Scott A. Barman, juga seorang farmakolog MCG, sebanyak itu banyak dokter yang sudah lama diresepkan.
Mereka mempelajari efek estrogen pada pembuluh darah, berfokus pada dampaknya terhadap sel-sel otot polos pembuluh darah yang memungkinkan kontrak, sehingga mengatur tekanan darah dan aliran darah. Para peneliti menemukan bahwa estrogen target oksida nitrat sintase 1, salah satu dari tiga versi dari enzim yang membuat vasodilator kuat, oksida nitrat.
"Apa yang kami temukan adalah bahwa estrogen tampaknya menjadi apa yang Anda sebut nitrogliserin alam; nitrogliserin juga bekerja dengan membuat oksida nitrat," kata Dr White.
Kemudian mereka mencoba untuk memblokir aktifitas estrogen dengan menghalangi oksida nitrat. "Apa yang mengejutkan heck dari saya adalah setelah kami diblokir produksi oksida nitrat dan ditambah estrogen, kami mendapat kontraksi," kata Dr White. "Estrogen sekarang telah berubah menjadi agen pembatas, agen yang akan meningkatkan tekanan darah."
Mereka tampak lebih lanjut dan menemukan bahwa penuaan normal mengurangi tingkat dari kofaktor L-arginin dan tetrahydrobiopterin - baik penting untuk produksi oksida nitrat sintase dari oksida nitrat.
Alih-alih membuat oksida nitrat, estrogen menghasilkan kuat usia mempromosikan - dan tampaknya vasoconstricting - radikal bebas oksigen, superoksida.
"Pada awalnya, saya pikir itu artefak," kata Dr White, yang baru-baru menerima hibah $ 1,2 juta, empat tahun dari NHLBI untuk mengejar temuannya. Tetapi menggunakan hati babi yang sangat mirip dengan hati manusia, ia dan Dr Barman, bersama dengan Dr David J. Fulton, seorang farmakolog di MCG Biologi Vascular Center, menemukan bahwa setiap kali mereka diblokir produksi oksida nitrat, estrogen menjadi vasokonstriktor.