Een reeks studies door onderzoekers op Zuidwestelijk Medisch die Centrum UT werpt licht op de mechanismen af door virussen worden gebruikt de immune defensie van een gastheer tegen te werken en kan in de ontwikkeling van efficiëntere drugs helpen hepatitis C en virussen de West- van Nijl, evenals de griep en de verkoudheid bestrijden.
< In een studie om in Maart te verschijnen beschrijft een uitgave van het Dagboek van Virologie en nu verkrijgbare online, Zuidwestelijke onderzoekers UT hoe een essentieel gen, genoemd installatie-I, een cascade van gastheer immune defensie aanzet wanneer het hepatitisC virus (HCV) in beschaafde menselijke cellen herhaling.
Die immune defensie zou het virus moeten afhouden, maar in een afzonderlijke studie, die online 14 Februari en in een aanstaande uitgave van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen lijken, tonen de onderzoekers hoe HCV de immune reactie uitwijkt, die het virus toestaan om ongecontroleerd te herhalen.
Dr. Michael Gale, verwante professor van de microbiologie bij Zuidwestelijke en hogere auteur UT van de twee die studies, zei de tactiek door HCV wordt aangewend om een gastheer te besmetten waarschijnlijk aan die zullen gelijkaardig zijn aangewend door andere virussen van RNA zoals West-Nijl, griep en de verkoudheid.
„Dit werk heeft brede implicaties die voorbij enkel het hepatitisC virus gaan, en dat is wat wij ongeveer het meest opgewekt zijn,“ Dr. Gale zei. „Het is een slag tussen virussen en mensen. De Virussen hebben met hun gastheren mede-geëvolueerd, zodat telkens als wij een gen met een nieuwe functie hebben geëvolueerd die ons toestaat om een virus af te houden, past het virus en komt met een nieuwe functie van zijn op de proppen om onze defensie aan tegen te gaan.“
Verder bepalend hoe van de de virussendoel en controle van RNA de gastheer immune defensie in drugontwikkeling ziekte zal helpen bestrijden, zei hij.
In het document van de Virologie, vonden Dr. Gale en zijn onderzoeksteam dat een specifieke verandering in gen installatie-I permissiviteit aan HCV verleende, toestaand het om „als gangbusters“ in die cellen met de verandering te herhalen, zei Dr. Gale. Hij en zijn die groep bepaalden dat de proteïne door het gen wordt gemaakt essentieel is aan het aanzetten van signalen die de cel vertellen om een immune reactie op te zetten. De Cellen met de veranderde proteïne installatie-I konden immune signalen in werking stellen niet, afschaffend de defensie van de gastheercellen aan HCV.
Wanneer HCV een cel besmet, bindt de proteïne installatie-I fysisch het virus genetische materiaal. Installatie-I verandert dan zijn vorm, die een cascade van signalen naar andere proteïnen verzendt om een transcriptiefactor te activeren genoemd interferon regelgevende factor 3 (irf-3). Deze proteïne zet de genen verantwoordelijk voor het produceren van interferon aan, dat virussen door hun replicatie te onderdrukken neutraliseert.
De onderzoekers onderzochten ook waarom de cellen met functionerende proteïne installatie-I nog blijvende besmetting HCV hadden. In een studie om in PNAS te verschijnen, vonden Dr. Gale en zijn groep een verklaring voor tenaciousness van HCV. Zodra HCV de cel besmet, lanceert het counterattack tegen installatie-I, producerend een proteïne genoemd een protease om de immune reactie van de cel te onderbreken die anders door installatie-I door de virusbesmetting wordt aangezet. De virale protease, NS3/4A, karbonades omhoog essentiële signalerende proteïnen betrokken bij het dragen installatie-RIG-I's I- bericht aan irf-3. Zonder die signalen, kunnen irf-3 niet de genen aanzetten om interferon te maken, en het virus blijft onbelemmerd herhalen.
„Heeft geïdentificeerd installatie-I, nu kunnen wij onze tijd doorbrengen volledig bepalend de signalerende weg die van installatie-I al manier naar irf-3 daalt,“ Dr. Gale zeiden. „Zodra wij dat hebben gedaan, hopen wij om delen van de weg aan doel met drugs te identificeren proberen om besmetting te beperken.“