Μια σειρά μελετών από ερευνητές στο UT Southwestern Medical Center ρίχνει φως στους μηχανισμούς που χρησιμοποιούνται από τους ιούς για να εμποδίσει το ανοσοποιητικό άμυνες μια σειρά και μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών φαρμάκων για την καταπολέμηση της ηπατίτιδας C και της Δυτικής ιούς Νείλου, καθώς και η γρίπη και το κοινό κρυολόγημα.
<Σε μια μελέτη για να εμφανιστεί σε ένα τεύχος Μαρτίου του περιοδικού της Ιολογίας και επί του παρόντος διαθέσιμα στο διαδίκτυο, UT Southwestern ερευνητές περιγράφουν πώς ένα ουσιαστικό γονίδιο, που ονομάζεται RIG-I, ενεργοποιεί έναν καταρράκτη του ξενιστή του ανοσοποιητικού άμυνες όταν ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) αναπαράγει σε καλλιέργειες ανθρώπινων κυττάρων.
Οι άμυνες του ανοσοποιητικού θα πρέπει να καταπολεμήσει τον ιό, αλλά σε μια ξεχωριστή μελέτη, που εμφανίζεται σε απευθείας σύνδεση 14 Φεβρουαρίου και στο επόμενο τεύχος των Πρακτικών της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών, οι ερευνητές δείχνουν πως HCV παρακάμπτει την ανοσολογική απάντηση, που επιτρέπει στον ιό να αναπαράγουν ανεξέλεγκτα.
Ο Δρ Μάικλ Gale , αναπληρωτής καθηγητής της μικροβιολογίας στο UT Southwestern και κύριος συγγραφέας των δύο μελετών, είπε ότι η τακτική που απασχολούνται από HCV να μολύνει έναν ξενιστή είναι πιθανό να είναι παρόμοια με εκείνα που χρησιμοποιούνται από άλλους ιούς RNA, όπως του Δυτικού Νείλου, των πτηνών και τα κοινό κρυολόγημα.
«Το έργο αυτό έχει ευρείες συνέπειες που υπερβαίνουν τα απλά τον ιό της ηπατίτιδας C, και αυτό είναι που είμαστε πιο ενθουσιασμένοι", δήλωσε ο Δρ Gale. «Είναι μια μάχη μεταξύ των ιών και των ανθρώπων. Οι ιοί έχουν από κοινού εξελιχθεί με τους οικοδεσπότες τους, έτσι ώστε κάθε φορά που έχουμε εξελιχθεί ένα γονίδιο με μια νέα λειτουργία που μας επιτρέπει να καταπολεμήσει έναν ιό, ο ιός προσαρμόζεται και έρχεται με μια νέα λειτουργία του μόνο του για να εξουδετερώσει τις άμυνές μας. "
Περαιτέρω καθορίζει πώς RNA-στόχο των ιών και τον έλεγχο της φιλοξενίας του ανοσοποιητικού άμυνες θα βοηθήσει στην ανάπτυξη φαρμάκων για την καταπολέμηση της ασθένειας, είπε.
Στο έγγραφο Ιολογίας, ο Δρ Gale και η ερευνητική ομάδα του διαπίστωσαν ότι μια συγκεκριμένη μετάλλαξη στο γονίδιο RIG-I παρέχει ανοχή σε HCV, που του επιτρέπει να αναπαράγουν "όπως gangbusters" σε αυτά τα κελιά με τη μετάλλαξη, ο Δρ Gale είπε. Αυτός και η ομάδα του διαπίστωσε ότι η πρωτεΐνη που πραγματοποιούνται από το γονίδιο που είναι απαραίτητη για την ενεργοποίηση σημάτων που λένε στο κύτταρο να οργανώσουν μια ανοσολογική απόκριση. Τα κύτταρα με το μεταλλαγμένο πρωτεΐνη RIG-I δεν ήταν σε θέση να ξεκινήσει το ανοσοποιητικό σήματα, καταργώντας την άμυνα των κυττάρων υποδοχής »για HCV.
Όταν HCV μολύνει ένα κύτταρο, το RIG-I πρωτεΐνης δεσμεύει φυσικά το γενετικό υλικό του ιού. RIG-I συνέχεια αλλάζει το σχήμα του, η οποία στέλνει έναν καταρράκτη των σημάτων με τις άλλες πρωτεΐνες να ενεργοποιήσετε ένας παράγοντας μεταγραφής που ονομάζεται ιντερφερόνη ρυθμιστικό παράγοντα 3 (IRF-3). Η πρωτεΐνη αυτή ενεργοποιεί τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή ιντερφερόνης, η οποία εξουδετερώνει τους ιούς με την καταστολή της αναπαραγωγής τους.
Οι ερευνητές επίσης να διερευνηθεί γιατί τα κύτταρα με τη λειτουργία RIG-I πρωτεΐνη είχε όλα αυτά εξακολουθεί να HCV λοίμωξη. Σε μια μελέτη για να εμφανιστεί στο PNAS, ο Δρ Gale και η ομάδα του βρήκαν μια εξήγηση για την επιμονή του HCV. Μόλις HCV προσβάλλει το κύτταρο, ξεκινάει μια αντεπίθεση ενάντια RIG-I, που παράγουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται πρωτεάση να διαταράξει ανοσολογική απόκριση του κυττάρου που κατά τα άλλα είναι ενεργοποιημένη μέσω RIG-I από την λοίμωξη από τον ιό. Η πρωτεάση του ιού, NS3/4A, μπριζόλες μέχρι απαραίτητων πρωτεϊνών σηματοδότησης που συμμετέχουν στη μεταφορά RIG-I μήνυμα προς IRF-3. Χωρίς αυτά τα σήματα, IRF-3 δεν μπορεί να ενεργοποιήσετε τα γονίδια για να κάνουν ιντερφερόνη, και ο ιός συνεχίζει να αναπαράγουν απρόσκοπτα.
"Έχοντας εντοπίσει RIG-I, τώρα μπορούμε να ξοδεύουμε το χρόνο μας εντελώς τον καθορισμό των σηματοδοτικό μονοπάτι που πηγαίνει από RIG-I σε όλη τη διαδρομή για να IRF-3," ο Δρ Gale είπε. «Από τη στιγμή έχουμε κάνει ότι, ελπίζουμε να προσδιορίσει τα μέρη του μονοπατιού να στοχεύσουν με φάρμακα για να προσπαθήσει να περιορίσει τη μόλυνση."