Uma série de estudos por pesquisadores UT Southwestern Medical Center lança luz sobre os mecanismos utilizados pelo vírus para frustrar as defesas imunitárias do host e pode ajudar no desenvolvimento de medicamentos mais eficazes para lutar contra a hepatite c e vírus do Nilo Ocidental, bem como a gripe e o resfriado comum.
< em um estudo para aparecer na edição de Março do Jornal de Virologia e atualmente disponíveis on-line, UT Southwestern pesquisadores descrevem como um gene essencial, chamado RIG-eu, ativa uma cascata de defesas imunitárias do host quando o vírus da hepatite C (VHC) replica em culturas de células humanas.
Essas defesas imunitárias devem lutar contra o vírus, mas em um estudo separado, aparecendo em 14 de fevereiro on-line e em uma próxima edição do Proceedings of the National Academy of Sciences, os pesquisadores mostram como HCV evita a resposta imune, permitindo que o vírus replicar desmarcado.
Dr. Michael Gale, professor de Microbiologia na UT sudoeste e autor sênior dos dois estudos, disse as táticas empregadas pelo HCV para infectar um host são susceptíveis de serem semelhantes aos utilizados por outros vírus RNA, como do Nilo Ocidental, gripe e o resfriado comum.
"Este trabalho tem grandes implicações que ultrapassam apenas o vírus da hepatite C, e isso é o que nós estamos mais animados," disse Dr. Gale. "É uma batalha entre vírus e os seres humanos. Vírus tem co-desenvolveram com seus anfitriões, assim cada vez que nós evoluímos um gene com uma nova função que permite-nos lutar contra um vírus, o vírus se adapta e vem com uma nova função própria para neutralizar nossas defesas."
Definindo como vírus RNA direcionar e controlam as defesas imunitárias do host irá ajuda no desenvolvimento de medicamentos para combater doenças, disse ele.
Neste papel de virologia , Dr. Gale seu grupo de pesquisa descobriu e que uma mutação no gene específica RIG-eu permissividade conferida ao VHC, permitindo-lhe replicar "como gangbusters" nessas células com a mutação, Dr. Gale disse. Ele e seu grupo determinou que a proteína feita pelo gene é essencial para transformar em sinais que indicam a célula para montar uma resposta imunológica. Células com o RIG mutante-eu proteína não puderam iniciar sinais imunes, abolindo as defesas dos células do hospedeiro para HCV.
Quando HCV infecta uma célula, o RIG-eu proteína liga fisicamente o material genético do vírus. RIG-eu, em seguida, muda sua forma, que envia uma cascata de sinais para outras proteínas para ativar um factor de transcrição chamado interferon regulamentar fator 3 (IRF-3). Esta proteína ativa os genes responsável pela produção de interferon, que neutraliza vírus suprimindo sua replicação.
Os pesquisadores também investigaram por células com funcionamento RIG-eu proteína ainda tinha persistente pelo VHC. Em um estudo para aparecer na PNAS, Dr. Gale e seu grupo encontraram uma explicação para a tenacidade do HCV. Depois de hepatite c infecta a célula, ele lança um contra-ataque contra RIG-eu, produzindo uma proteína chamada protease perturbar a resposta imune celular que caso contrário é ativada através do RIG-me por infecção de vírus. A protease viral, NS3/4A, costeletas até essenciais sinalização proteínas envolvidas na execução RIG-me da mensagem para IRF-3. Sem esses sinais, IRF-3 não pode ativar os genes para tornar o interferão e o vírus continua a replicar desimpedido.
"Tendo identificado o RIG-eu, agora nós pode gastar nosso tempo completamente definindo a via de sinalização que vai do RIG-eu até IRF-3," disse Dr. Gale. "Uma vez que temos feito que, esperamos identificar partes do percurso para o destino com drogas para tentar limitar a infecção."