研究显示方法病毒使用回避免疫系统

由研究员的一系列的研究在 UT 西南治疗中心在更加有效的药物的发展显示病毒用于的结构的清楚反对主机的免疫辩护，并且可能帮助抵抗丙型肝炎和西尼罗河病毒，以及流感和感冒。

< 在出现的研究于日记帐的 3月问题病毒学和现在可以得到在线， UT 西南研究员请描述一个重要基因，称 RIG-I，如何打开主机免疫辩护级联，当在被开化的 (HCV)人类细胞时的丙型肝炎病毒复制品。             

那些免疫辩护应该抵抗病毒，但是在一个单独研究，出现的在线 2月 14日和在国家科学院的行动的一个即将发布的问题，研究员显示 HCV 如何回避免疫反应，允许病毒复制未经检查。

迈克尔博士大风，微生物学副教授在二个研究的 UT 西南和高级作者的，说 HCV 使用的战术传染主机可能类似于其他核糖核酸病毒使用的那些例如西方尼罗、流行性感冒和感冒。

“此工作有超出丙型肝炎病毒范围，并且是的清楚的涵义什么我们是最兴奋的”， Gale 博士说。 “它是在病毒和人之间的一次争斗。 病毒共同演变与他们的主机，因此，在我们演变与允许我们抵抗病毒的一个新的功能时候的一个基因，病毒适应并且产生其自己的一个新的功能抵制我们的辩护”。

促进定义核糖核酸病毒如何瞄准，并且控制主机免疫辩护在药物发展将帮助对抗疾病，他说。

在病毒学文件， Gale 博士和他的研究小组发现在这个基因 RIG-I 的一个特定变化商谈了许可对 HCV，允许它复制 “象 gangbusters”在与变化的那些细胞， Gale 博士说。 他和他的组确定这个基因做的蛋白质对打开告诉这个细胞挂接一个免疫反应的信号是重要的。 与变化的 RIG-I 蛋白质的细胞无法启动免疫信号，废除寄主细胞的辩护对 HCV。

当 HCV 传染细胞时， RIG-I 蛋白质实际上束缚病毒基因。 RIG-I 然后更改其形状，发送信号级联到其他蛋白质激活称干扰素管理系数的副本系数 3 (IRF-3)。 此蛋白质打开基因负责对生产干扰素，通过抑制他们的副本中立化病毒。

研究员也调查与发挥作用的 RIG-I 蛋白质的细胞为什么仍然有不变 HCV 传染。 在出现的研究中于 PNAS， Gale 博士和他的组查找了 HCV 的强的说明。 一旦 HCV 传染这个细胞，它展开还击 RIG-I，生产称蛋白酶的蛋白质打乱通过 RIG-I 否则打开由病毒传染的细胞的免疫反应。 病毒蛋白酶， NS3/4A，割断重要信号蛋白质介入的在运载船具我的消息对 IRF-3。 没有那些信号， IRF-3 不可能打开基因制造干扰素，并且病毒继续复制畅通无阻。

“被识别 RIG-I，可以现在花费我们的时间完全地定义从 RIG-I 一直去下来 IRF-3 的信号路的我们”， Gale 博士说。 “一旦我们执行那，我们希望识别这条路的部分瞄准与药物设法限制传染”。 

称蛋白酶分解抑制剂的药物在治疗当前用于治疗患者被传染与 HIV 和也显露才华实验试算的丙型肝炎患者。

“我们现在知道那治疗患者与蛋白酶分解抑制剂将防止病毒蛋白酶切开信号蛋白质”， Gale 博士说。 “我们当前工作正确地识别什么蛋白质病毒蛋白酶攻击，可能帮助往进一步开发蛋白酶分解抑制剂和更加有效的疗法丙型肝炎和可能其他病毒感染的”。

第三篇论文，也出现于 PNAS，描述与组的合作研究在 UT 医疗分行在 Galveston。 发现通过解开 NS3/4A 蛋白酶劈开另一蛋白质显示了 HCV 如何打乱一条单独免疫路在被传染的肝细胞，再的清楚重要对触发免疫辩护。 再次他们发现蛋白酶分解抑制剂可能撤消 NS3/4A 的作用，允许此免疫路被恢复关闭 HCV 副本。

丙型肝炎是在美国影响 4 百万人民的一个慢性病，做它国家的最公用的血液出生的传染。 它传输主要通过静脉内药物使用、输血或者血液产品，以及通过性联络并且是肝病和肝癌的主导的原因。

UT 西南医学家训练计划 (MSTP)学员 Eileen Foy 是所有三份文件的一个作者。  MSTP 学员丽亚驮兽和博士后 Yueh-Ming Loo 博士是二的作者文件。 博士后春富 Wang 博士， MSTP 学员辛西亚约翰逊和研究员便士 3月鱼也贡献了，象在日本研究员。

一部分支持这个研究由国家卫生研究所，巴洛塔斯 Wellcome 资金和格琳艾力逊医疗基础。

http://www.utsouthwestern.edu