En serie av studier av forskare på Southwestern Medicinskt centerskjul för UT tänder på mekanismen som används av virus för att förhindra en värds immuna försvar och, kan bistå i utvecklingen av effektivare droger för att slåss hepatit C och Västra Nile virus, såväl som influensan och allmänningförkylningen.
< I en studie att synas i en Mars utfärda av Föra Journal över av Virology, och för närvarande tillgängligt on-line, Southwestern forskare för UT beskriver hur en nödvändig gen som kallas RIG-I, vänder en kaskad av varar värd på immuna försvar när virusreplicatesna för hepatit (HCV) C i kultiverade människaceller.
De immuna försvar bör slåss av viruset, men i en separat studie, utfärdar visasende on-line Feb. 14 och i ett kommande av Förfarandena av MedborgareAkademin av Vetenskaper, forskarna visar, hur HCV sidesteps det immuna svaret och att låta viruset reproducera okontrollerat.
Kuling för Dr. Michael, förbunden professor av microbiology på den Southwestern och höga författare för UT av de två studierna, sade att taktik som används av HCV för att smitta en vara värd är rimliga att vara liknande till de som används av andra RNAvirus liksom Västra Nile, influensa och allmänningförkylningen.
”Har Detta arbete breda implikationer som går det okända precis viruset för hepatit C, och som är vad vi är mest upphetsad omkring,” sade Dr. Kuling. ”Är Det en strid mellan virus och människor. Virus co-har evolved med deras varar värd, så varje tid har vi evolved en gen med ett nytt fungerar, som låter oss slåss av en virus, viruset anpassar och kommer upp med ett nytt fungerar av dess eget för att motverka våra försvar.”,
Further som definierar, hur RNAvirus uppsätta som mål och kontrollerar varar värd ska immuna försvar bistår i drogutveckling för att bekämpa sjukdomen, sade han.
I den pappers- Virologyen, grupperar Dr. Kuling och hans forskning funnit, att en specifik mutation i genen RIG-I tilldelade permissiveness till HCV och att låta den reproducera ”lika gangbusters” i de celler med mutationen, Dr. Kuling sade. Beslutsamma Han och hans grupp, som proteinet som göras av genen, är nödvändigt till roterande på, signalerar som berättar cellen att montera ett immunt svar. Celler med det muterade RIG--Iproteinet var oförmögna till invigt immunt signalerar och att avskaffa vara värdcellernas försvar till HCV.
När HCV smittar en cell, rörorna för RIG--Iprotein fysiskt det genetiska materiellt för virus. RIG-I ändrar därefter dess formar, som överför en kaskad av signalerar till andra proteiner för att aktivera en transkription dela upp i faktorer reglerande kallad interferon dela upp i faktorer 3 (IRF-3). Detta protein vänder på genansvariga för att producera interferon, som neutraliserar virus, genom att dämpa deras replication.
Forskarna som utforskas också därför celler med att fungera RIG--Iproteinstillbild hade ihärdig HCV-infektion. I en studie att synas i PNAS, grundar Dr. Kuling och hans grupp en förklaring för HCVS tenaciousness. När HCV smittar cellen, det barkasser en motanfall mot RIG-I och att producera ett protein som kallas en protease för att avbryta cellens immuna svar som vänds annars på till och med RIG-I av virusinfektionen. Den virus- proteasen, NS3/4A, hugger av upp involverat i bära för nödvändiga signalerandeproteiner Rigg-Mig meddelandet till IRF-3. Utan de signalerar, kan IRF-3 inte vända på generna för att göra interferon, och viruset fortsätter för att reproducera unimpeded.
”Efter att ha identifierat RIG-I, nu kan vi spendera samtid som definierar fullständigt signalerandebanan som går från RIG-I besegrar hela vägen till IRF-3,”, sade Dr. Kuling. ”När vi har gjort det, hoppas vi för att identifiera delar av banan för att uppsätta som mål med drogförsök att begränsa infektion.”,