研究顯示方法病毒使用迴避免疫系統

由研究員的一系列的研究在 UT 西南治療中心在更加有效的藥物的發展顯示病毒用於的結構的清楚反對主機的免疫辯護，并且可能幫助抵抗丙型肝炎和西尼羅河病毒，以及流感和感冒。

< 在出現的研究於日記帳的 3月問題病毒學和現在可以得到在線， UT 西南研究員请描述一個重要基因，稱 RIG-I，如何打開主機免疫辯護級聯，當在被開化的 (HCV)人類細胞時的丙型肝炎病毒複製品。             

那些免疫辯護應該抵抗病毒，但是在一個單獨研究，出現的在線 2月 14日和在國家科學院的行動的一個即將發布的問題，研究員顯示 HCV 如何迴避免疫反應，允許病毒複製未經檢查。

邁克爾博士大風，微生物學副教授在二個研究的 UT 西南和高級作者的，說 HCV 使用的戰術傳染主機可能類似於其他核糖核酸病毒使用的那些例如西方尼羅、流行性感冒和感冒。

「此工作有超出丙型肝炎病毒範圍，并且是的清楚的涵義什麼我們是最興奮的」， Gale 博士說。 「它是在病毒和人之間的一次爭鬥。 病毒共同演變與他們的主機，因此，在我們演變與允許我們抵抗病毒的一個新的功能時候的一個基因，病毒適應并且產生其自己的一個新的功能抵制我們的辯護」。

促進定義核糖核酸病毒如何瞄準，并且控制主機免疫辯護在藥物發展將幫助對抗疾病，他說。

在病毒學文件， Gale 博士和他的研究小組發現在這個基因 RIG-I 的一個特定變化商談了許可對 HCV，允許它複製 「像 gangbusters」在與變化的那些細胞， Gale 博士說。 他和他的組確定這個基因做的蛋白質對打開告訴這個細胞掛接一個免疫反應的信號是重要的。 與變化的 RIG-I 蛋白質的細胞無法啟動免疫信號，廢除寄主細胞的辯護對 HCV。

當 HCV 傳染細胞時， RIG-I 蛋白質實際上束縛病毒基因。 RIG-I 然後更改其形狀，發送信號級聯到其他蛋白質激活稱干擾素管理系數的副本系數 3 (IRF-3)。 此蛋白質打開基因負責對生產干擾素，通過抑制他們的副本中立化病毒。

研究員也調查與發揮作用的 RIG-I 蛋白質的細胞為什麼仍然有不變 HCV 傳染。 在出現的研究中於 PNAS， Gale 博士和他的組查找了 HCV 的強的說明。 一旦 HCV 傳染這個細胞，它展開還擊 RIG-I，生產稱蛋白酶的蛋白質打亂通過 RIG-I 否則打開由病毒傳染的細胞的免疫反應。 病毒蛋白酶， NS3/4A，割斷重要信號蛋白質介入的在運載船具我的消息對 IRF-3。 沒有那些信號， IRF-3 不可能打開基因製造干擾素，并且病毒繼續複製暢通無阻。

「被識別 RIG-I，可以現在花費我們的時間完全地定義從 RIG-I 一直去下來 IRF-3 的信號路的我們」， Gale 博士說。 「一旦我們執行那，我們希望識別這條路的部分瞄準與藥物設法限制傳染」。 

稱蛋白酶分解抑製劑的藥物在治療當前用於治療患者被傳染與 HIV 和也顯露才華實驗試算的丙型肝炎患者。

「我們現在知道那治療患者與蛋白酶分解抑製劑將防止病毒蛋白酶切開信號蛋白質」， Gale 博士說。 「我們當前工作正確地識別什麼蛋白質病毒蛋白酶攻擊，可能幫助往進一步開發蛋白酶分解抑製劑和更加有效的療法丙型肝炎和可能其他病毒感染的」。

第三篇論文，也出現於 PNAS，描述與組的合作研究在 UT 醫療分行在 Galveston。 發現通過解開 NS3/4A 蛋白酶劈開另一蛋白質顯示了 HCV 如何打亂一條單獨免疫路在被傳染的肝細胞，再的清楚重要對觸發免疫辯護。 再次他們發現蛋白酶分解抑製劑可能撤消 NS3/4A 的作用，允許此免疫路被恢復關閉 HCV 副本。

丙型肝炎是在美國影響 4 百萬人民的一個慢性病，做它國家的最公用的血液出生的傳染。 它傳輸主要通過靜脈內藥物使用、輸血或者血液產品，以及通過性聯絡并且是肝病和肝癌的主導的原因。

UT 西南醫學家訓練計劃 (MSTP)學員 Eileen Foy 是所有三份文件的一個作者。  MSTP 學員麗亞馱獸和博士後 Yueh-Ming Loo 博士是二的作者文件。 博士後春富 Wang 博士， MSTP 學員辛西亞約翰遜和研究員便士 3月魚也貢獻了，像在日本研究員。

一部分支持這個研究由國家衛生研究所，巴洛塔斯 Wellcome 資金和格琳艾力遜醫療基礎。

http://www.utsouthwestern.edu