amyloidoses への新しい糸口

家族性のアミロイドの多発性神経痛 (FAP)、器官、単一の遺伝子の突然変異からの結果の不溶解性蛋白質の異常な沈殿物によって特徴付けられる遺伝性の病気 (transthyretin か TTR の遺伝子)。 それにもかかわらずずっと科学者を常に困惑させている何が、手始めの病気の発生そして年齢は患者の間でかなり変わることができます。

ここで、ジャーナル人間の分子遺伝学の最新の問題で、研究者のチームはそれにもかかわらず単一 TTR の突然変異の患者はそのような別の病気がなぜあることができるか exxplain 何が他の遺伝子が FAP の臨床印にかかわるかもしれませんことをはじめて提案します。

Amyloidoses は普通溶ける蛋白質が器官の損傷および何回も患者の死を引き起こす不溶解性の沈殿物 (アミロイド) を形作る病気です。 例はアルツハイマー病およびクロイツフェルト・ヤコブ病か CJD (狂牛病の人間の等価異形暗号) およびまた家族性のアミロイドの多発性神経痛または FAP が含まれています。 FAP はポルトガルの人口の 1939 年に最初に記述され、スウェーデンおよび日本に、そしてそこにからその他の国々にポルトガルの船員によって広がると信じられます。 条件は transthyretin のための遺伝子のコーディング、不溶解性になる (TTR)人間血しょう蛋白質の突然変異に起因しま、 FAP の特定のアミロイドを作成します。

FAP が単一の遺伝子の突然変異によって誘発されるが、徴候および病気の死亡率は患者間で非常に変わります。 ポルトガルの被害者は、例えば、早い病気の手始め (およそ 20-35 年齢) および周辺神経、腎臓、中心、胃および小腸を含んで、影響される多重器官との非常に厳しい病気がありがちです。 患者は一部が 2 年以下持続させるかもしれませんが 10 年以内に停止しがちです。 スウェーデンでは、一方では、患者の大半に 50 の年齢の後で大いにより遅い病気の手始め、通常、および大いにより遅い病気の進行があります。 そのような変化は科学者に他の要因が、環境または追加遺伝子のようなまた病理学に、かかわったことを信じさせます。

ここでポルトガルおよび米国の研究グループからのミゲル L. Soares、テレサ Coelho、 Joel N. Buxbaum および同僚、別の重大度の 92 人の患者および手始めの年齢調査される病気で観察される変化を理解するため。 科学者のチームは (コードする遺伝子 TTR と変形を伴って相互に作用している蛋白質のために TTR 機能) またはアミロイドの沈殿と遺伝子を含みました見ました。 Soares、 Coelho、 Buxbaum および同僚の」結果は異なった患者間で見つけられる病気の可変性が特定の遺伝子の処置から、複数の遺伝子の結合された相互作用から、ない起きることを示すようです。 遺伝子は含んでいます APCS の遺伝子、 TTR に血しょう限界でおよび循環する従って TTR の容解性に影響を与えることができますビタミン A のキャリア FAP のアミロイド沈殿物および retinol 結合蛋白質のためにコードする RBP の遺伝子で見つけられる蛋白質のためにコードする FAP にかかわることを提案しました。 興味深いことに余りに、それは手始めの異なった年齢が遺伝子の個別のセットによって独立した病気として (TTR の突然変異に加えて) ほとんど影響を及ぼされることにようです。

、それ以上の調査と、病気を予測し、従って TTR の突然変異のけれども徴候無しの患者の処置を助けるのに使用されるかもしれませんように Soares、 Coelho、 Buxbaum および同僚の」結果は非常に興味深いです。 作業はまたそれにもかかわらず TTR の遺伝子の突然変異無しの年配の個人が、なぜの、拡張アミロイド沈殿物を示し、器官の損傷に従って苦しむことができるか理解を助けるかもしれません。 最後に、調査はまた CJD または Alzheimer のような他の amyloidoses の後ろのメカニズムに研究に貢献するかもしれません。

http://hmg.oupjournals.org

著者 - Catarina Amorim- Linacre College 先生のオックスフォード大学