Een techniek om prions in weefsel te ontdekken, dat de laatste jaren door UCSF wetenschappers wordt, is beduidend gevoeliger dan de kenmerkende procedures die momenteel worden gebruikt ontwikkeld om de dodelijke deeltjes in steekproeven van hersenenweefsel van patiënten, volgens een studie te ontdekken die door een team UCSF wordt uitgevoerd.
Het vinden wijst erop dat de kenmerkende techniek, die als bouw-afhankelijke immunoassay wordt bekend (CDI), zou moeten worden gevestigd zoals de standaardbenadering voor hersenenbiopsieën van patiënten verondersteld van het hebben van de ziekte, zij zeggen. Het team onderzoekt of CDI zou kunnen worden aangepast om prions in bloed en spier te ontdekken.
Het vinden stelt die afhankelijkheid van de huidige methodes om prions in menselijk hersenenweefsel te ontdekken voor -- microscopisch onderzoek van weefsel voor de veelbetekenende vacuolen die zich in hersenencellen en immunohistochemistry vormen (IHC), wat het ontdekken van prions in hersenensecties gebruikend prion eiwit-specifieke antilichamen impliceert -- kan tot een onderdiagnose van de ziekte bij patiënten de laatste jaren geleid hebben, zeggen zij. (Wordt de definitieve diagnose van A van de ziekte bij mensen gemaakt slechts op autopsie, wanneer een neuropathologist veelvoudige hersenengebieden voor vacuolen en bewijsmateriaal van prions door IHC kan analyseren, en men schat dat slechts 50 percent van menselijke gevallen autopsied is, voor een deel omdat vele pathologen geen besmetting tijdens de autopsie willen riskeren.)
In de studie, vergeleek het team de capaciteit van CDI en de twee traditionele kenmerkende technieken om prions in diverse hersenensteekproeven van 28 patiënten te ontdekken die op autopsie worden gediagnostiseerd zoals hebbend één van verscheidene menselijke vormen van de ziekte -- de sporadische, familie of iatrogenic ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD). Terwijl CDI het biochemische signaal voor prions in 100 percent van de bestudeerde steekproeven ontdekte, slaagden de traditionele tests er niet in om prion in een hoog deel gevallen te ontdekken. Bijvoorbeeld, in een experiment dat zich op 18 hersenengebieden van acht patiënten met sporadische CJD concentreerde, ontdekte CDI prions in 100 percent van de steekproeven, terwijl IHC hen in 22 percenten en routineweefselonderzoek in 17 percenten ontdekte.
„In ongeveer 80 percent van de verschillende onderzochte hersenengebieden, werden prions niet constant ontdekt door of IHC of routinehistologie die vacuolation meten. In tegenstelling, was CDI altijd positief in alle gebieden van de hersenen,“ zegt de hoofdauteur van de studie, Jiri Safar, M.D., geassocieerde toevoegselprofessor van neurologie en een lid van het Instituut UCSF voor Ziekten Neurodegenerative, dat door hogere auteur Stanley B. Prusiner, M.D., professor UCSF van neurologie en biochemie wordt geleid.
„Deze bevindingen wijzen erop dat de histologie en immunohistochemistry niet meer aan regel uit prion ziekte in de steekproeven van de enig-plaatsbiopsie zou moeten worden gebruikt,“ zegt Safar. De „superieure prestaties van CDI in het diagnostiseren van prion ziekte stellen voor dat CDI gebruikte voortaan kenmerkende evaluaties van prion ziekte, in het bijzonder voor de biopsieën van enig-plaatshersenen tijdens het leven“ is
„Als de traditionele technieken bij autopsie worden gebruikt, moeten zij op vele corticale en subcortical steekproeven worden toegepast,“ zegt medeauteur Stephen J. DeArmond, M.D., Doctoraat, professor UCSF van neuropathologie.
Voorts terwijl de studie de doeltreffendheid van CDI in vergelijking met de twee technieken onderzocht die uit routine door neuropathologists worden gebruikt prions in menselijk hersenenweefsel te ontdekken, wijzen de vorige studies bij UCSF erop dat CDI ook beduidend gevoeliger is dan Westelijke vlekkenanalyse, de technologie die met IHC wordt gebruikt prions in hersenenweefsel van vee te ontdekken verondersteld van het hebben van runder sponsvormige encefalopathie (BSE). Dat IHC en Westelijke vlekkenanalyse zijn vrij ongevoelige methodes, zeggen de onderzoekers, steunt hun aan de gang zijnde bewering dat CDI ook zou moeten worden gebruikt om het hersenenweefsel van vee te evalueren.
De „hier gemelde studies zullen waarschijnlijk de benadering van de diagnose van prion ziekte bij beide mensen diep veranderen en het vee,“ zegt Safar.
Ruimer, zeggen de wetenschappers, stelt de hoge gevoeligheid van CDI dat CDI-als tests ook kon nuttig blijken om andere neurodegenerative ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinsons en fronto-temporal zwakzinnigheid te diagnostiseren, die, als prion ziekten voor, impliceert diverse vormen van het eiwit misprocessing. Deze ziekten worden momenteel gediagnostiseerd door neuropathological analyse en immunohistochemistry.
„Of immunohistochemistry de weerslag van één of meer van deze gemeenschappelijke neurodegenerative ziekten onderschat is onbekend, maar CDI kon licht op deze ziekten afwerpen,“ zegt de Molenaar van medeauteurBruce, de Professor van het M.D., van UCSF A.W. en van Mary Margaret Clausen Distinguished van Neurologie en directeur van het Geheugen UCSF en Verouderend Centrum.
Het vinden zal afgedrukte online en in af:drukken op 1 Maart, 2005 in Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen zijn.