Eine Technik für das Entdecken von Prion im Gewebe, in den letzten Jahren entwickelt von UCSF-Wissenschaftlern, ist empfindlicher als die Diagnoseverfahren, die aktuell verwendet werden, um die tödlichen Partikel in den Proben des Hirngewebes von den Patienten, entsprechend einer Studie zu entdecken, die von einem UCSF-Team durchgeführt wird.
Das Finden zeigt, dass die Diagnosetechnik, bekannt als der Anpassung-abhängige Immunoassay (CDI), als der Standardanflug festgelegt werden sollte für Gehirnbiopsien von den Patienten, die vom Haben der Krankheit vermutet werden, sie sagen an. Das Team erforscht, ob der CDI möglicherweise angepasst würde, um Prion im Blut und im Muskel zu entdecken.
Das Finden schlägt dieses Vertrauen auf den gängigen Methoden für das Entdecken von Prion im menschlichen Hirngewebe vor -- mikroskopische Prüfung des Gewebes für die klatschsüchtigen Vakuolen, die in den Gehirnzellen und im Immunohistochemistry sich bilden (IHC), der miteinbezieht, Prion in Gehirnkapitel unter Verwendung der Protein-spezifischen Antikörper des Prion zu entdecken -- kann zu eine Unterdiagnose der Krankheit bei Patienten in den letzten Jahren geführt haben, sagen sie. (Endgültige Diagnose A der Krankheit in den Menschen wird nur auf Autopsie gemacht, wenn ein Neuropathologist mehrfache Gehirnregionen für Vakuolen und Beweis von Prion durch IHC analysieren kann und es geschätzt wird, dass nur 50 Prozent menschliche Fälle autopsied sind, im Teil, weil viele Pathologen nicht Infektion während der Autopsie riskieren möchten.)
In der Studie verglich das Team die Fähigkeit des CDI und der zwei traditionellen Diagnosetechniken, Prion in den verschiedenen Gehirnproben von 28 Patienten zu entdecken, die auf Autopsie als bestimmt wurden, eins einiger menschlicher Formulare der Krankheit habend -- sporadische, Familien- oder iatrogenic Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD). Während der CDI das biochemische Signal für Prion in 100 Prozent der studierten Proben entdeckte, konnten die traditionellen Prüfungen das Prion in einem hohen Anteil Fällen entdecken nicht. Zum Beispiel in einem Experiment, das auf 18 Gehirnregionen von acht Patienten mit sporadischem CJD sich konzentrierte, entdeckte der CDI Prion in 100 Prozent der Proben, während IHC sie in 22 Prozent und in der Programmgewebeprüfung in 17 Prozent entdeckte.
„In ungefähr 80 Prozent der verschiedenen geprüften Gehirnregionen, Prion wurden nicht durchweg entweder durch IHC oder routinemäßige Gewebelehre dieses Maßnahme vacuolation entdeckt. Demgegenüber war der CDI immer in allen Regionen des Gehirns positiv,“ sagt den führenden Autor der Studie, Jiri Safar, MD, Mitarbeiteranhangprofessor von Neurologie und ein Bauteil vom UCSF-Institut für Neurodegenerative Erkrankungen, das von älterem Autor Stanley B. Prusiner, MD, UCSF Professor von Neurologie und von Biochemie verwiesen wird.
„Diese Ergebnisse zeigen, dass Gewebelehre und Immunohistochemistry nicht mehr verwendet werden sollten, um Prionskrankheit in den Einzelsite Biopsieproben durchzustreichen,“ sagen Safar an. „Die überlegene Leistung des CDI, wenn sie Prionskrankheit bestimmt, schlägt, dass der CDI in den zukünftigen Diagnosebewertungen der Prionskrankheit verwendet wird, besonders für Einzelsite Gehirnbiopsien während des Lebens“ vor
„Wenn die traditionellen Techniken an der Autopsie verwendet werden, müssen sie an vielen kortikalen angewendet werden und subcortical Proben,“ sagt Mitverfasser Stephen J. DeArmond, MD, Doktor, UCSF Professor von Neuropathologie.
Außerdem während die Studie die Wirksamkeit des CDI im Vergleich zu den zwei Techniken prüfte, die routinemäßig von den Neuropathologists verwendet wurden, um Prion im menschlichen Hirngewebe zu entdecken, zeigen vorhergehende Studien an UCSF, dass der CDI auch empfindlicher als Westfleckanalyse ist, die Technologie an, die mit IHC eingesetzt wird, um Prion im Hirngewebe vom Vieh zu entdecken, das vom Haben von Rinderspongiforme enzephalopathie vermutet wird (BSE). Dass IHC und Westfleckanalyse verhältnismäßig unempfindliche Methoden, die Forscher sind, sagen Sie, Halterungen ihre laufende Behauptung, dass der CDI auch verwendet werden sollte, um das Hirngewebe des Viehs auszuwerten.
„Die Studien, die hier berichtet werden, sind wahrscheinlich, den Anflug zur Diagnose der Prionskrankheit in beiden Menschen profund zu ändern und Viehbestand,“ sagt Safar.
Breit, sagen die Wissenschaftler, schlägt die hohe Empfindlichkeit des CDI, dass CDI ähnliche Prüfungen auch prüfen konnten nützlich für die Diagnose anderer neurodegenerativer Erkrankungen, wie Alzheimerkrankheit, Parkinsonss Krankheit und fronto-zeitliche Demenzen, die, wie Prionskrankheiten vor, mit.einbeziehen die verschiedenen Formulare des Proteins misprocessing. Diese Krankheiten aktuell werden durch neuropathological Analyse und Immunohistochemistry bestimmt.
„Ob Immunohistochemistry unterschätzt, ist das Vorkommen von einen oder mehreren dieser geläufigen neurodegenerativen Erkrankungen unbekannt, aber der CDI könnte Leuchte auf diesen Krankheiten verschütten,“ sagt Mitverfasser Bruce Miller, MD, UCSF A.W. und Unterschiedener Professor Mary-Margaret Clausen von der Neurologie und Direktor der UCSF-Speicher-und -aushärtungs-Mitte.
Das Finden wird online und im Druck am 1. März 2005 in den Verfahren der National Academy Of Sciences Gedruckt.