Genzyme は周辺幹線病気のための遺伝子の転送の試験を始めます

患者のための局部的に提供された遺伝子の転送の安全そして有効性を検査している最初の患者が周辺幹線病気新しい段階 2 臨床試験でと扱われたことを Genzyme Corporation は今日発表しました。 Genzyme の実験療法は、 Ad2/HIF-1 アルファを使用して、 HIF-1 アルファ遺伝子の設計された形式、新しい血管の成長を促進し、患者の肢の循環を改善するように設計されています。

試験、ランダム化された二重盲目の偽薬によって制御された調査は米国およびヨーロッパの 35 までの医療センターで、起こります。 それは厳しく断続的な claudication と診断された 300 人までの患者禁止状態にする苦痛の結果か練習によって持って来られる足の疲労タイプの周辺幹線病気を登録します。 計画は 3 つの投薬のグループか偽薬アームの 1 つに 75 人の患者をそれぞれ登録することです。 関係者は肢に一連の注入を通して Ad2/HIF-1 アルファか偽薬を受け取ります。

安全に加えて、試験は効力の複数の手段の各線量の有効性を評価します。 一次エンドポイントは患者がトレッドミルで claudication の徴候による停止しないで歩かせることができる最大時間の変更です。 他のエンドポイントはかかる時間を含んでいます claudication の苦痛の手始めのために歩いている間; 肢に足首上腕指標を使用して測定されるように血の流れで、変更して下さい; そして査定さまざまな生活環境基準。 一次エンドポイントは 6 か月に評価され、調査の関係者は 2 年間続かれます。

の段階 2 の臨床試験造り重大な肢の虚血の患者の複数の線量で安全の証拠を示した正常な段階 1 の試験、周辺幹線病気のより厳しい形式。 調査官はまた調査された大量服用を支持して傾向の bioactivity の予備証拠を、報告しました。 段階 1 の試験の予備の結果はアメリカの中心連合の 2003 年次総会で示されました。

断続的な claudication はすべての男性の 5% までアメリカの中心連合に従っておよびより古い、そして同様に多くの女性半分のについての 60 番の年齢、影響を与えるために推定されます。 それは筋肉当然の狭くされたか、または妨げられた動脈に足筋肉がけいれんを起こします、歩くか、または練習に苦痛を引き起こす酸素の損失によって引き起こされます。 継続的進行によって、周辺幹線病気は残り、非治療の ischemic 潰瘍および壊疽の苦痛によって特徴付けられる重大な肢の虚血に進歩するかもしれません。 重大な肢の虚血は非常に減少された生活環境基準、肢の切断の高速、および心循環器疾患からの短期死亡率のマーク付きの増加と関連付けられます。

低酸素症の誘引可能な要因1 アルファ、か HIF-1 アルファは、トランスクリプション要因、または 「マスター遺伝子です、血管の形成と関連付けられる蛋白質のカスケードを作動するために」示されていました。 この広範囲のアプローチは単一蛋白質を、遺伝子または組換え蛋白質として与えられる VEGF の isoform のような用いる親 angiogenic 療法と対比します。 HIF-1 アルファの Genzyme 設計されたバージョンが多くの angiogenic 蛋白質の表現をつけるので -- すべての知られていた VEGF の isoforms を含んで、他の中の angiopoietins 2 および 4 および胎盤の成長因子 -- Genzyme はそれが単一の成長因子に基づいて遺伝子療法より強く、長続きがする親 angiogenic 効果を作り出すかもしれないことを信じます。 前臨床調査は血管の形成と関連付けられる多数を含んで HIF-1 アルファがティッシュの虚血へのボディの応答と関連付けられる蛋白質の表現をつけることができることを示しました。 Genzyme の臨床調査では、遺伝子はアデノウィルスのベクトルを使用して渡されます。

HIF-1 アルファ臨床努力は他の条件へ遺伝子療法の適用の可能性にまた lysosomal 記憶の無秩序と関連している前臨床作業を含んでいるおよび研究です Genzyme の遺伝子療法のポートフォリオの最先端のプログラム。

http://www.genzyme.com/